Grande flambée de rougeole dans une communauté avec une couverture vaccinale élevée: implications pour le calendrier de vaccination

Contexte Les tentatives d’éliminer la rougeole d’un pays ou d’une région peuvent être perturbées par un cas importé affectant des personnes autochtones L’objectif de cette étude était d’analyser les caractéristiques épidémiologiques et cliniques d’une flambée de rougeole en Catalogne, en Espagne. au Département de la Santé, Generalitat de Catalogne, durant la période du 28 août 2006 au 8 juillet 2007 ont été collectés Les cas suspects ont été confirmés par la détermination des anticorps anti-immunoglobulines M spécifiques à la rougeole et / ou la détection du génome viral. La Catalogne pour 2006 et les intervalles de confiance à 95% ont été déterminés en supposant une distribution de Poisson. L’association entre les proportions a été déterminée à l’aide du test χ2 et du test exact de Fisher. incidence de 66 cas pour 100 000 personnes Un total de 895% des cas est survenu chez les personnes non vaccinées, principalement celles âgées de moins de 15 mois, 2782 cas pour 100 000 personnes; L’âge moyen des patients, 12 mois Les sujets autochtones représentaient 898% des cas, et la confirmation en laboratoire des résultats a été obtenue pour 871% Rougeole Le génotype D4 a été identifié dans tous les échantillons séquencés. la première dose de vaccin doit être administrée systématiquement à l’âge de 12 mois

La rougeole est une maladie hautement contagieuse causée par un morbillivirus qui entraîne une morbidité et une mortalité importantes dans le monde [1] et qui a un taux de mortalité de ~ 1 décès pour 1000 personnes [2]; dans les pays en développement, le taux de létalité peut atteindre près de 100 cas pour 1000 personnes [3] En 2005, on estimait qu’il y avait> 20 millions de cas de rougeole et 300 000 décès associés dans le monde, dont la majorité Asie du Sud-Est et en Afrique; le contrôle de la rougeole est difficile dans ce contexte où la prévalence de l’infection par le VIH est élevée [4, 5] Le virus est hautement transmissible et 90% à 95% de la population doit être immunisée contre l’interruption de la transmission [6, 7] , le taux de couverture vaccinale avec 2 doses de vaccin doit être maintenu à> 90% [8] Compte tenu des caractéristiques de la maladie, de l’absence de réservoir animal et de la disponibilité de tests diagnostiques valides et d’un vaccin sûr et efficace La Région européenne de l’Organisation mondiale de la santé L’OMS a conçu un plan stratégique pour éliminer la rougeole indigène dans la région d’ici à 2007, mais en 2003, après avoir analysé l’évolution de la maladie et les difficultés de mise en œuvre. plans nationaux, l’objectif de l’élimination de la rougeole endémique a été reporté à 2010 [8] Le succès de la lutte contre la maladie varie selon les pays, et bien que la plupart des calendriers nationaux de vaccination comprennent déjà Les taux de couverture sont toujours sous-optimaux [10] De grandes épidémies de rougeole ont eu lieu en Europe, avec plus de 1000 cas et quelques décès aux Pays-Bas en 1999 [11] et en Allemagne [12], en Ukraine [ 13], et parmi les tziganes roumains [14] en 2006 Conformément aux recommandations de la Région européenne de l’OMS, l’Espagne a lancé un programme d’élimination de la rougeole en 2001 et en 2004, la circulation de la rougeole indigène a été interrompue [15] l’éradication mondiale est réalisée, l’élimination de la rougeole d’un pays ou d’une région est potentiellement réversible, car le virus peut être réintroduit et provoquer des épidémies pouvant affecter substantiellement la population indigène [16, 17] Catalogne, une région du nord-est de l’Espagne , dont 14% sont des immigrants [18], ont commencé à exiger l’administration d’une dose du vaccin ROR contre la rougeole, les oreillons et la rubéole à l’âge de 12 mois dans le calendrier de vaccination de routine en 1980. En 1987, le En 1988, une deuxième dose de vaccin ROR a été ajoutée à l’âge de 11 ans pour remplacer le vaccin antirubéolique administré aux filles [19]. la proportion d’enfants vaccinés âgés de 10 ans et plus était de 95% et pour atteindre l’élimination de la maladie en l’an 2000, les enfants âgés de 4 ans ont commencé à recevoir la deuxième dose de vaccin à partir de 1998 [20]. , l’incidence de la rougeole en Catalogne était très faible, et les épidémies étaient liées à des cas importés ou à des familles affectées qui n’avaient pas reçu de dose du vaccin pour des raisons philosophiques Aucune chaîne de transmission ne concernait la population autochtone [21] , un cas de rougeole chez une fille, 14 mois nés en Catalogne a été signalé au ministère de la Santé de Catalogne Barcelone Trois cas apparentés ont été détectés chez des immigrants d’origine bosniaque, dont 1 avait été en Italie au cours de la période d’incubation Tous les patients résidaient dans la région de Barcelone Compte tenu des chaînes de transmission successives détectées chez les enfants qui n’avaient toujours pas reçu la première dose de vaccin, en janvier 2007, la vaccination de masse des enfants âgés de 9-15 mois dans la région de Barcelone était L’objectif de la présente étude était d’analyser les caractéristiques épidémiologiques et cliniques de l’épidémie de rougeole qui a débuté en Catalogne à la fin de 2006

Matériaux et méthodes

Les données ont été recueillies à partir du registre des cas cliniquement suspectés de rougeole signalés aux unités de surveillance épidémiologique du ministère de la Santé de la Generalitat de Catalogne Barcelone La période d’étude a été le 28 août 2006, date du début de l’éruption dans le cas Juillet 2007 2 périodes d’incubation maximales [21 jours] après le début des éruptions cutanées dans le dernier cas confirmé le 7 juinUn cas suspect ou cliniquement compatible était défini comme un cas de rougeole répondant à la définition clinique de cas éruption maculopapulaire, fièvre [température, & gt; 38 ° C] et toux, conjonctivite et / ou coryza Les cas confirmés en laboratoire ont été définis comme des cas suspects dans lesquels un diagnostic virologique a été confirmé par présence d’IgM et / ou détection du génome du virus de la rougeole dans un échantillon d’urine. définis comme des cas suspects ayant été épidémiologiquement liés à un cas confirmé Cas chez des sujets ayant récemment été vaccinés, c’est-à-dire vaccinés ≤45 jours avant le début de l’éruption étaient considérés comme des cas confirmés sur la base des résultats positifs de génotype D4 de la PCR des échantillons d’urine ou par un lien épidémiologique avec un cas confirmé, si l’échantillon d’urine donnait des résultats PCR négatifs ou n’était pas disponible. définis comme des cas sans lien épidémiologique avec un cas confirmé et des résultats de tests de laboratoire négatifs, à savoir des résultats sérologiques négatifs ou des résultats négatifs de tests sérologiques et de PCR ou des cas ne répondant pas à la définition clinique [22] , nous avons utilisé les critères de prélèvement suivants: des échantillons de sang ont été obtenus ≤ 72 h après le début de l’éruption [23], et des échantillons d’urine ont été prélevés dans la première semaine après le début des éruptions cutanées [24]. laboratoire de microbiologie de la clinique hospitalière de Barcelone avec utilisation d’un ELISA contre la rougeole EIA; Les échantillons d’urine Vircell ont été congelés à -40 ° C jusqu’à leur expédition au Centre national de microbiologie de l’Institut de santé Carlos III de Madrid pour analyse par PCR multi-nichée, conçue pour détecter simultanément les virus de la rougeole, de la rubéole et du parvovirus B19. Résultats positifs pour le virus de la rougeole, confirmation obtenue avec une deuxième aliquote de l’échantillon en utilisant une PCR nichée spécifique à la rougeole [25, 26] Le statut vaccinal a été déterminé soit en vérifiant les fiches de vaccination et les dossiers médicaux. La population indigène a été définie comme étant toutes les personnes nées en Catalogne, y compris celles qui sont nées de parents immigrants. Étudier les contacts possibles, les personnes exposées à un cas suspect pendant la période infectieuse 4 jours avant et 4 jours après l’apparition de l’éruption ont été étudiés, et les personnes sensibles ont été traitées conformément à la procédure établie Les IC à 95% ont été calculés en supposant une distribution de Poisson. Le test χ2 et le test exact de Fisher ont été utilisés pour déterminer si les différences entre les proportions étaient statistiquement significatives. Le niveau de signification statistique a été établi à a = 05

Résultats

Au cours de la période d’étude, 538 cas suspects de rougeole ont été signalés en Catalogne. Trois cent quatre vingt et un cas ont été confirmés et 157 ont été éliminés; Parmi les cas éliminés d’une étude ultérieure, 6 concernaient des réactions vaccinales. La plus forte incidence de cas est survenue entre la dernière semaine de décembre 2006 et la première semaine de février 2007, quand un total de 203 cas confirmés sont survenus; le plus grand nombre de cas n = 49 est survenu au cours de la deuxième semaine de janvier 2007 La figure 1 montre la répartition dans le temps des cas confirmés

Figure 1View largeTélécharger la distribution des cas confirmés de rougeole, par date d’apparition de l’éruption, août 2006-juin 2007p & gt; Figure 1Voir grand DiaporamaDistribution des cas confirmés de rougeole, par date de début de l’éruption, août 2006-juin 2007p & gt; régions touchées, la population des régions sanitaires de Barcelone et de Tarragone, 5 684 454 habitants, était de 65 pour 100 000 habitants IC 95%, 59-72 pour 100 000 habitants L’incidence, selon le groupe d’âge, variait de 074 cas pour 100 000 habitants. 95% IC, 2395-3213 cas par 100 000 personnes chez les enfants âgés de 15 mois et moins Figure 2 Sur les 381 cas, 355 932% ont eu lieu dans le centre de santé de Barcelone. incidence régionale, 69 cas pour 100 000 habitants; IC à 95%, 62 à 76 cas pour 100 000 habitants et 19 cas à 50% dans l’incidence de la région sanitaire de Tarragona, 35 cas pour 100 000 habitants; IC à 95%, 195-54 cas pour 100 000 habitants Six cas sont survenus chez des résidents d’autres régions sanitaires ayant fréquenté des hôpitaux de la région sanitaire de Barcelone, où ils étaient en contact avec des cas; il n’y avait pas de chaînes de transmission de l’infection dans leurs régions respectives

Figure 2View largeDownload slideIncidence des cas confirmés de rougeole, par groupe d’âge, régions sanitaires de Barcelone et de Tarragone en Espagne m, Mois; ans, ansFigure 2Voir grandDownload slideIncidence des cas confirmés de rougeole, par groupe d’âge, régions sanitaires de Barcelone et de Tarragone en Espagne m, Mois; ans, années Sur les 381 cas confirmés, 342 898% ont eu lieu chez des sujets autochtones. Au total, 340 892% des 381 cas sont survenus chez des sujets non vaccinés, dont 187 552% étaient principalement âgés de moins de 15 mois; 36 personnes avaient reçu 1 dose de vaccin ROR et 5 13% avaient reçu 2 doses. Les titres d’anticorps IgG spécifiques de la rougeole ont été déterminés et / ou la PCR urinaire a été réalisée pour les 5 patients ayant des IgM positifs confirmés ayant reçu 2 doses de vaccin Dans 2 cas, les résultats d’une PCR urinaire positive ont indiqué une infection; dans les autres cas, les échantillons d’urine n’étaient pas disponibles et l’analyse des anticorps IgG a donné des résultats non concluants. Ces cas ont donc été classés comme cas confirmés, car ils répondaient à des critères cliniques et se situaient dans le contexte de la flambée. cas survenus chez les hommes, et 485% chez les femmes Aucune différence statistiquement significative n’a été observée dans la proportion de cas parmi les hommes vaccinés 21 sur 193 cas; 18 hommes avaient reçu 1 dose de vaccin, 3 avaient reçu 2 doses et parmi les femmes vaccinées 18 des 185 cas; 16 femmes avaient reçu 1 dose, et 2 avaient reçu 2 doses; P = 5L’âge moyen des 381 patients avec des cas confirmés était de 15 mois, de 1 mois à 50 ans. La répartition par groupe d’âge est montrée dans le tableau 1 Parmi les patients âgés de 15 mois et moins, 522% étaient indigènes et 28 % étaient des immigrants P = 007

Tableau 1Voir grand DiapositiveDistribution des cas confirmés de rougeole, selon le groupe d’âge et le statut vaccinalTableau 1Voir grandDownload slideDistribution des cas confirmés de rougeole, selon le groupe d’âge et le statut vaccinalSur les adultes, 11 étaient des travailleurs de la santé, 19-37 ans, aucun Parmi eux, vaccinés, à l’exception de 1 personne ayant reçu 1 dose du vaccin ROR. Trois cent quarante-deux 898% des 381 cas sont survenus chez la population autochtone et 39 102% chez les immigrants, dont 2 ans, & gt 25 ans avaient reçu 1 dose de vaccin RORLa confirmation de laboratoire a été obtenue dans 330 cas 866% Cent quarante 424% des 330 cas ont été confirmés par la détection d’anticorps IgM spécifiques de la rougeole, 65 197% ont été confirmés par PCR dans les échantillons d’urine, et 129 391% ont été confirmés par les deux techniques Un total de 328 échantillons d’urine ont été analysés représentant 610% des 538 cas suspects, dont 194 591% yielde d résultats de PCR positifs et 134 résultats négatifs Tableau 2 Parmi ces résultats, 118 correspondent au génotype D4 Aucun autre génotype n’a été détecté dans les échantillons analysés, et seulement 3 ont différé dans 1 ou 2 nucléotides, par rapport à la séquence principale de la 456 nucléotides séquences

Tableau 2Voir les résultats du slidePCR grandDownload pour les cas de rougeole confirmés en laboratoire et rejetés, selon la date de prélèvement de l’échantillon d’urine Tableau 2Voir les résultats du slidePCR grandDownload pour les cas de rougeole confirmés en laboratoire, selon la date de prélèvement de l’échantillon d’urine cas, 41 804% ont été confirmés par un lien épidémiologique, et 10 196% ont été classifiés comme cliniquement compatibles parce que les échantillons étaient indisponibles ou il y avait des preuves de contact direct avec un cas confirméSixtyles 157% ont nécessité une hospitalisation Des complications sont survenues dans 91 cas 239% dont 35 hospitalisations requises; 25 cas ambulatoires Les complications les plus fréquentes étaient diarrhées et / ou vomissements 56 cas [147%], otites 20 cas [52%] et pneumonie 8 cas [21%] Aucune différence significative dans le type de complication n’a été observée entre patients âgés Patients de 15 ans et plus La fréquence la plus élevée d’hospitalisation de 308% a été observée chez les patients âgés de 15-24 ans et une différence significative a été observée dans le taux d’hospitalisation entre les patients âgés de 15 ans et moins et ceux de 15 ans = 001 Les complications étaient significativement plus fréquentes chez les patients non vaccinés 87 [257%] sur 339 personnes non vaccinées que chez les patients ayant reçu une dose of1 de vaccin 4 [10%] sur 40 patients; P × 04 tableau 3 Il n’y a pas eu de décès La source de l’infection a été identifiée dans 181 cas environnement familial, 56 cas; garderies ou centres préscolaires, 68 cas; centres de santé, 37 cas; et le quartier, 20 cas

Tableau 3View largeDownload slideDistribution des cas confirmés, selon le groupe d’âge, l’hospitalisation, l’état vaccinal et les complications Tableau 3Voir grandDownload slideDistribution des cas confirmés, selon le groupe d’âge, l’hospitalisation, l’état vaccinal et les complications

Discussion

L’exposition dans un centre de santé a été affectée 37 personnes 10% En plus de soutenir la recommandation de vaccination des travailleurs de la santé, cet événement suggère que l’hospitalisation devrait être réservée aux cas graves, et les soins à domicile devraient être encouragé lors des poussées La pneumonie, une complication classique de la rougeole, est survenue chez 21% des patients – un pourcentage similaire voire supérieur à celui rapporté dans les études allemandes [12] mais inférieur aux taux rapportés dans d’autres études [16, 30, 34] Les méthodologies utilisées pour enregistrer les complications lors des flambées épidémiques ne sont probablement pas homogènes et devraient être conformes aux directives internationales [22], parce que cette information est importante dans le cas de la grippe aviaire. évaluer l’ampleur du problème La répartition des cas selon l’âge montre clairement que les enfants qui étaient plus jeunes que l’âge de l’administration de la première dose Le taux d’incidence de 2782 cas pour 100 000 personnes était plus élevé que l’incidence rapportée dans un foyer en Irlande 158 cas pour 100 000 personnes [37] Dans le foyer en Andalousie, ce groupe d’âge représentait 25% des cas, avec un taux d’incidence de 552 cas pour 100 000 personnes [38] Le fait que seulement 11 cas aient été déclarés chez les enfants immigrants âgés de 15 mois ou moins est peut-être dû au fait Dans une épidémie récente de 18 cas en Scandinavie, les adultes représentaient 72% des cas [39], et dans une épidémie de 59 cas à Madrid, les adultes représentaient presque 60% des cas Cependant, dans les grandes épidémies, la proportion de cas chez les adultes est normalement beaucoup plus faible que chez les enfants [16] Comme le suggèrent Orenstein et al [40], il est difficile de croire que les patients adultes le gen De même, plusieurs auteurs suggèrent que, si les taux de couverture sont élevés chez les écoliers, il est difficile que l’épidémie se propage dans la communauté, même s’il y a des adultes susceptibles [30, 31]. L’importance du rôle joué par les enfants de moins de 15 mois dans l’épidémie suggère que les anticorps antirougeoleux transférés passivement par la mère ne suffisent pas à combattre circulation du virus chez les enfants encore non vaccinés Pour cette raison, conformément à l’avis d’experts [10, 41], nous suggérons de réduire l’âge auquel la première dose de vaccin ROR est administrée à 12 mois. Dans cette épidémie, 87% des les cas ont été confirmés en laboratoire, similaire au taux de 96% pour l’épidémie en Andalousie [38, 42] et le taux de 88% pour l’épidémie à Madrid [15], mais beaucoup plus élevé que la proportion n trouvé dans d’autres pays Aux Etats-Unis, Parker et al [30] ont trouvé que 41% des cas étaient confirmés, et Ehresmann et al [31] ont rapporté que 64% des cas étaient confirmés La proportion de cas confirmés en laboratoire était de 32% dans une étude italienne [33], 33% dans une étude allemande [12], 20% dans une étude irlandaise [37] et 18% dans une étude néerlandaise [36]. confirmer un cas durant une épidémie, cela reflète une amélioration de la surveillance de la maladie qui implique non seulement les unités de surveillance épidémiologique et de laboratoire, mais aussi les médecins traitants, et devrait donc être encouragée en outre, si un grand nombre d’échantillons cliniques sont disponibles. étude épidémiologique, il est possible de déterminer si tous les cas sont survenus dans le cadre de la même épidémie. Enfin, la notification rapide des cas pour éviter les retards dans l’investigation et la gestion de l’épidémie est essentielle. l’apparition des symptômes le 29 août 2006, ce qui, ajouté à l’intervalle entre la notification des premiers cas et le début de la vaccination de masse de tous les enfants âgés de 9-15 mois dans la région la deuxième semaine de janvier 2007, a contribué à Logiquement, plus tôt la vaccination de masse est lancée, plus vite la circulation du virus peut être interrompue. Cependant, le problème réside dans l’évaluation de la capacité de diffusion durant les phases initiales de l’épidémie. Le virus n’a pas immunisé les femmes en âge de procréer, car en Catalogne, la première dose du vaccin doit être administrée systématiquement à l’âge de 12 mois. En outre, s’il existe des preuves de transmission chez les enfants de cet âge, vaccination de masse. d’enfants âgés de 12 mois devrait être effectuée dès que possible, bien que ces enfants devraient quand même recevoir la première dose de vaccin de routine quand ils atteignent 12 mois hs d’âge

Membres du groupe de travail pour l’étude de l’épidémie de rougeole en Catalogne

P Godoy et J Batalla Département de la Santé, Generalitat de Catalogne, Barcelone; et CIBER Epidiologiá y Salud Pública [CIBERESP], Espagne; J Alvarez, R Urbano, C Arias, J Torres, N Camps, L Urbitzondo, JM Jansà, et A Département de la Santé de Plasencia, Generalitat de Catalogne; J Guix Agence de santé publique de Barcelone; Une région sanitaire Guarga et X Sintes Barcelona; E Zabaleta et G Jodar Institut Catalan de la Santé, Barcelone; M V Martinez et I Peña-Rey Centre national d’épidémiologie, Madrid, et CIBERESP; Centre national d’épidémiologie T Castellanos; et J E Echevarria et le Centre national de microbiologie F de Ory, Madrid, et CIBERESP

Remerciements

Nous sommes reconnaissants pour la collaboration et le soutien reçus des personnes et des institutions suivantes au cours de l’enquête et de la gestion de l’épidémie: N Services de microbiologie Rabella de l’Hôpital de Santa Creu à Sant Pau, Barcelone, Espagne; T Juncosa, J J Garcia, et Hôpital L Rozas Saint Joan de Déu, Esplunges de Llobregat, Espagne; M Campins Service de médecine préventive de l’hôpital Universitari Vall d’Hebron, Barcelone; O Urraca Hospital de Nens de Barcelone; et tous les professionnels de la santé des départements de pédiatrie, urgence, microbiologie, médecine préventive, soins de santé primaires et vaccination des régions sanitaires de Barcelone et de TarragoneSupport financier Ministère de la Santé de la Generalitat de Catalogne, Espagne Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits