Quand une augmentation paradoxale de l’antigène galactomannane sérique au cours de la thérapie caspofongine n’est pas paradoxale après tout

À l’ÉDITEUR – Klont et al décrivent une augmentation paradoxale de l’indice GMI d’aspergillus sérique lors du traitement de la caspofongine chez un patient atteint d’une aspergillose invasive qui se rétablit finalement et suggère que les augmentations initiales de GMI pourraient être liées au mode d’action des échinocandines. la surveillance chez les patients subissant un traitement de caspofungine peut ne pas indiquer IAThis progressive effet paradoxal, cependant, n’est pas observé cliniquement ni systématiquement présent dans le tableau IA expérimental parce que de telles études ne montrent pas cet effet [, -], et le reste donner des résultats contradictoires Une étude a suggéré un effet paradoxal à une dose de mg / kg par jour de micafungine MICA-, plutôt qu’à ou mg / kg par jour MICA- et MICA-, respectivement , et une augmentation GMI au traitement MICA malgré une amélioration de la survie et une diminution des scores de lésion pulmonaire PLS Cependant, le taux de survie amélioré était modeste% de lapins traités avec du MICA contre du% de lapins non traités. Le poids pulmonaire, un paramètre de la lésion pulmonaire médiée par l’organisme, n’a pas été affecté. Une étude des doses de caspofungine de, et de mg / kg par jour de CAS, de CAS et de CAS [respectivement] a rapporté un avantage de survie et une diminution Cependant, le taux de survie amélioré était le pourcentage minimal de lapins traités par rapport au pourcentage de lapins non traités, et l’effet sur les inhibiteurs de protéase ne dépendait pas de la dose; le poids pulmonaire diminuait avec CAS et CAS- non CAS-, et PLS était inférieur seulement avec CAS – mais pas CAS – ou CAS – Les scores d’infiltrat n’étaient pas réduits à n’importe quelle dose Des résultats similaires ont été rapportés dans une autre étude avec une amélioration minime de la survie anidolafungine de lapins traités vs de lapins non traités Il est à noter qu’une forte corrélation entre l’IMG et le nombre d’unités formant des colonies par gramme de tissu a été observée dans toutes les études, suggérant que l’IMG reflète vraiment la charge fongique

La vue paradoxale des augmentations de GMI résulte du mode d’action des échinocandines est réfutée par des corrélations proéminentes entre le tissu pulmonaire quantitatif Aspergillus ADN Q-PCR ou RT-PCR et le sérum et le GMI pulmonaire [ ,], et entre diminution GMI et RT-PCR de tissu pulmonaire avec survie améliorée avec CAS-, mais pas avec des doses plus faibles Nous soutenons que les échinocandines ont une activité limitée contre IA en neutropénie prolongée ⩾ jours, comme indiqué par le manque de survie avec MICA- et MICA- , le bénéfice modeste avec MICA-, et le bénéfice de survie amélioré et la diminution du nombre d’unités formant des colonies pulmonaires par gramme et GMI avec CAS- pas les doses plus faibles Ainsi, échinocandin- les augmentations de GMI associées reflètent leur activité limitée contre IA et ne sont pas paradoxales Sur la base des données montrées ici et l’absence d’effet paradoxal dans les patients subissant le traitement de caspofungin , l’augmentation du GMI chez les patients subissant un traitement par échinocandine devrait être considérée comme un signe d’IAβ-Glucan progressif dans la paroi cellulaire fongique, inhibée par les échinocandines , déclenchant une réponse pro-inflammatoire . l’échinocandine peut résulter de la suppression de l’inflammation induite par le β-D-glucane , comme le suggère le contraste entre une inflammation limitée chez les souris traitées par la caspofungine et une inflammation / abcès grave chez les souris non traitées unités formant des colonies par gramme ou GMI chez les lapins traités avec de l’échinocandine et des lapins non traités Cette hypothèse soutient l’ajout d’échinocandines à d’autres agents responsables de moisissures pendant la récupération immunitaire, lorsque la résolution rapide de neutropénie peut entraîner une détérioration clinique. diminuer cette réponse inflammatoire et fournir une activité antifongique supplémentaire, en particulier en présence de neutrons ophils

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits