Le médicament contre l’arthrite pourrait également aider à combattre le cancer de l’ovaire

«Un médicament contre l’arthrite rhumatoïde peut tuer les cellules cancéreuses de l’ovaire chez les femmes porteuses de la mutation BRCA1», rapporte le Mail Online. Le médicament, auranofin, s’est révélé efficace contre les cellules cancéreuses de l’ovaire associées à la mutation BRCA1.

Le gène BRCA1 – avec un gène similaire appelé BRCA2 – est conçu pour réparer les dommages à l’ADN que les cellules se divisent. L’absence de cette capacité augmente le risque que des cellules développent des anomalies pouvant déclencher le cancer de l’ovaire, ainsi que le cancer du sein.

Cette étude était une recherche en laboratoire examinant l’effet du médicament contre l’arthrite, auranofin, sur les cellules cancéreuses de l’ovaire avec et sans mutation BRCA1. Auranofin n’est actuellement pas autorisé au Royaume-Uni.

Lorsque les cellules cancéreuses de l’ovaire ont été traitées avec de l’auranofine en laboratoire, les chercheurs ont découvert que les propriétés anticancéreuses du médicament étaient les plus efficaces pour traiter les cellules cancéreuses de l’ovaire dépourvues d’une version «saine» du gène BRCA1.

Il semblait que l’auranofine causait des dommages à l’ADN des cellules cancéreuses porteuses de mutations BRCA1, aidant à les tuer. Les résultats suggèrent qu’il pourrait y avoir des promesses pour ce médicament dans le traitement des cancers de l’ovaire associés aux mutations BRCA1.

Bien que l’auranofin soit actuellement utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde aux États-Unis et qu’il ait été testé dans des études sur le cancer ovarien à un stade précoce, il faut étudier davantage son efficacité et son innocuité avant de pouvoir l’utiliser pour le traitement. du cancer de l’ovaire.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Plymouth au Royaume-Uni, et a été financée par Plymouth Hospitals NHS Trust et Plymouth University.

Il a été publié dans la revue à comité de lecture, Mutation Research.

Le corps de la couverture du Mail est généralement précis, bien que les titres soient légèrement prématurés pour cette étape de la recherche.

Et le doublage du gène BRCA1, le «gène Angelina Jolie» – qui a annoncé qu’elle avait une chirurgie préventive parce qu’elle a un risque élevé de développer le cancer – est sans doute de mauvais goût.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette recherche en laboratoire visait à étudier l’effet d’un médicament normalement utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde chez les femmes atteintes du cancer de l’ovaire et de la mutation BRCA1. Le cancer de l’ovaire est souvent diagnostiqué à un stade avancé, lorsque les perspectives sont mauvaises.

On sait que les femmes présentant des mutations du gène BRCA1 (cancer du sein 1 à apparition précoce) courent un risque accru de développer à la fois un cancer de l’ovaire et un cancer du sein. Environ 1 cas sur 10 de cancer de l’ovaire est associé à une mutation BRCA1.

Normalement, BRCA1 joue un rôle majeur dans la réparation de l’ADN. La mutation signifie que les cellules sont moins capables de réparer les dommages à l’ADN et sont donc plus susceptibles de devenir cancéreuses. Cela conduit à l’augmentation du risque de cancer chez les femmes ayant une défaillance de ce gène.

Il existe un besoin de meilleurs traitements pour le cancer de l’ovaire, qui a fait l’objet de recherches en cours, même en utilisant des médicaments normalement utilisés à d’autres fins.

Un de ces candidats est l’auranofin, un médicament approuvé aux États-Unis pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Le médicament n’est pas disponible au Royaume-Uni, cependant.

Auranofin perturbe une enzyme (la thiorédoxine réductase) et augmente la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS). Les ROS sont des molécules qui contiennent de l’oxygène et sont capables d’endommager les cellules, conduisant à la mort cellulaire. La combinaison de ces deux effets peut avoir des propriétés anticancéreuses.

Bien que d’autres études aient examiné l’utilisation de l’auranofine dans le traitement du cancer de l’ovaire, aucun n’a examiné spécifiquement l’effet chez les femmes ayant des mutations BRCA1. C’est ce que cette étude visait à faire.

Qu’est-ce que la recherche implique?

La recherche a porté sur des cellules cancéreuses de l’ovaire humain traitées à l’auranofine. Dans certaines des cellules, les chercheurs ont d’abord utilisé une méthode spéciale pour arrêter l’activité du gène BRCA1 pour imiter l’effet d’une mutation. Ils ont ensuite traité les cellules avec différentes concentrations d’auranofine pendant 10 jours.

Après 10 jours, les chercheurs ont examiné la survie des cellules en comptant les agrégats cellulaires et en examinant les dommages à l’ADN. Ils ont comparé les résultats dans les cellules qui avaient une déplétion de BRCA1 et ceux qui ne l’ont pas.

Les chercheurs ont également examiné les protéines qui pourraient être responsables des propriétés tuant le cancer dans les cellules ovariennes appauvries en BRCA1 traitées avec l’auranofine.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont découvert que les cellules appauvries en BRCA1 – en fait, celles qui imitent une mutation de BRCA1 – étaient plus sensibles à l’auranofine. À toutes les concentrations d’auranofine testées, environ un tiers de moins de cellules ont survécu.

BRCA1 est connu pour jouer un rôle clé dans la réparation des ruptures de l’ADN. Comme prévu, un autre examen de laboratoire a révélé que les cellules appauvries en BRCA1 avaient augmenté le nombre de cassures dans leur ADN. Ceux qui n’ont pas déplété de BRCA1 ont seulement eu une légère augmentation du nombre de cassures d’ADN après avoir été traités avec l’auranofine.

D’autres expériences ont suggéré que l’auranofine augmente les dommages à l’ADN en augmentant la production d’espèces réactives de l’oxygène. Dans les cellules appauvries en BRCA1, parce que ces dommages n’étaient pas réparés, suffisamment de dégâts se sont accumulés pour déclencher l’auto-destruction des cellules.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que «les cassures mortelles à double brin accumulées résultant des dommages oxydatifs rendent les cellules déficientes en BRCA1 plus sensibles à l’auranofine».

Conclusion

Il y a un besoin continu pour le développement de nouveaux traitements plus efficaces pour le cancer de l’ovaire, un cancer qui est notoirement détecté à un stade tardif et qui, par conséquent, a souvent des perspectives médiocres.

Les femmes ayant des mutations dans le gène de réparation de l’ADN, BRCA1, sont connues pour avoir un risque accru de développer un cancer de l’ovaire.

Cette étude de laboratoire a étudié le potentiel du médicament auranofin, qui est approuvé aux États-Unis pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Les chercheurs ont découvert que l’auranofine avait des propriétés anti-cancéreuses supérieures dans les cellules cancéreuses de l’ovaire dépourvues de BRCA1.

Il semble que l’épuisement de BRCA1 rende les cellules cancéreuses plus sensibles aux dommages de l’ADN oxydatif causés par le traitement à l’auranofine, provoquant l’auto-destruction des cellules.

Les résultats suggèrent qu’il pourrait y avoir des promesses pour ce médicament dans le traitement des cancers de l’ovaire avec des mutations BRCA1.

Cependant, cette recherche n’en est qu’à ses débuts – les chercheurs ont seulement incubé l’auranofine avec des cellules cancéreuses de l’ovaire en laboratoire, ils n’ont pas donné le médicament directement aux femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire.

Auranofin est actuellement approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde aux États-Unis et a donc déjà été testé chez l’homme, ce qui peut accélérer la mise en place d’essais chez l’homme.

En fait, le médicament a déjà été utilisé dans des essais sur le cancer de l’ovaire au stade précoce (phase II) chez les humains, mais pas spécifiquement chez les femmes présentant des mutations BRCA1. Les résultats de ces essais sont nécessaires pour déterminer si le médicament a effectivement un potentiel pour le traitement du cancer de l’ovaire.

Compte tenu des résultats de la présente étude, les chercheurs pourraient vouloir commencer des essais spécifiquement chez les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire qui ont des mutations BRCA1. Nous devons attendre les résultats de ces études avant de savoir à quel point il est efficace et sûr pour le traitement du cancer de l’ovaire.

Cette recherche est encourageante et prometteuse, mais le titre de Mail Online est prématuré en affirmant que le médicament « donnera de l’espoir à des millions ».

Si vous avez de forts antécédents familiaux de cancer de l’ovaire ou du sein, vous pouvez demander à votre médecin traitant de subir un test de dépistage de mutations BRCA. Vous devez garder à l’esprit que les tests ne peuvent pas garantir que vous développerez ou non un cancer, et qu’un résultat positif peut causer une détresse émotionnelle considérable.

En savoir plus sur les tests génétiques prédictifs pour les gènes de risque de cancer.