Traitement réussi du syndrome de choc toxique staphylococcique avec le linézolide: un rapport de cas et une évaluation in vitro de la production de toxines de type syndrome de choc toxique en présence d’antibiotiques

Monsieur – Nous aimerions rapporter le cas suivant Trois mois avant l’admission à l’hôpital en décembre, un homme de race blanche âgé de 11 ans souffrant de diabète sucré a subi une chirurgie abdominale pour enlever des éclats d’une blessure qu’il avait subie pendant la guerre du Vietmam. À cette hospitalisation, il a reçu un traitement d’amoxicilline-clauvulanate pendant une journée à cause d’une infection localisée au site chirurgical. À l’admission, il était confus, avait une éruption cutanée érythémateuse diffuse sur le visage, le tronc et les extrémités. plaie ouverte avec le tissu de granulation et la décharge blanche mince Son pouls était battements / min, tension artérielle systolique / diastolique était / mm Hg, et sa température était ° C Les résultats des tests de laboratoire étaient significatifs pour un décalage gauche marqué dans le compte WBC, acidose métabolique, insuffisance rénale niveau de créatinine, mg / dL, hypoalbuminémie et hypocalcémie La coloration de Gram d’un échantillon de drainage prélevé sur la plaie abdominale a révélé la présence de cocci à gram positif en grappes. a été réhydraté énergiquement et a reçu du linézolide sur la base d’un diagnostic présumé de syndrome de choc toxique staphylococcique et de la forte probabilité de résistance à la méthicilline. Au cours de la première heure, fréquence cardiaque de la tachycardie, battements / min et hypotension artérielle pression moyenne, mm Hg persisté La pression artérielle et le pouls étaient normaux à h, et la sortie d’urine et l’azotémie résolus résultats de la culture à h révélé Staphylococcus aureus sensible à l’oxacilline, clindamycine, érythromycine et linézolide Résultats du test D étaient négatifs L’isolat S aureus du patient a été cultivé dans du milieu de perfusion de coeur de bœuf enrichi de magnésium pour assurer une toxine optimale du syndrome de choc toxique. TSST- production voir la section suivante Les CMI des antibiotiques ont été déterminées dans ce milieu par la méthode du bouillon de microdilution, conformément aux directives du Comité national pour les normes de laboratoire clinique Les CMI obtenues pour l’isolat clinique de S aureus étaient les suivantes: vancomycine, μg / mL; nafcilline, μg / mL; linézolide, μg / mL; et la clindamycine, μg / mLExperiments testant les effets des antibiotiques sur la production de TSST requéraient une taille d’inoculum de départ élevée × unités formant des colonies / mL pour obtenir des niveaux de toxines détectables Pour compenser l’augmentation de la taille de l’inoculum, les concentrations finales en antibiotiques étaient MIC A divers moments, le nombre de bactéries viables a été déterminé en plaquant des échantillons -μL en double ou en les diluant sur des plaques de gélose au sang, et le TSST- a été mesuré par ELISA, comme décrit ailleurs Résultats et discussion En revanche, les cultures traitées avec de la nafcilline, de la clindamycine ou du linézolide sont demeurées statiques jusqu’à h après un traitement antibiotique, après quoi une mise à mort lente a été observée. la production a eu lieu entre et h dans les cultures non traitées, traitées à la nafcilline et traitées à la vancomycine figure B Par contre, le linézolide et la clindamycine De plus, malgré un nombre bactérien élevé – unités formant des colonies / mL, l’utilisation de linézolide à des concentrations aussi faibles que μg / mL, soit un quart de la CMI a significativement supprimé les données de production de TSST non montrées.

Figure View largeTélécharger slide Effets anti-biotiques sur la croissance de Staphylococcus aureus et la toxicité du syndrome de choc toxique TSST- La souche de S aureus du patient a été cultivée en l’absence ou en présence d’antibiotiques aux concentrations finales indiquées Antibiotiques ajoutés après le début des cultures Bactérien La croissance A et la TSST-production B ont été mesurées par comptage de plaques et dosage ELISA, respectivement. Les données proviennent d’expériences représentatives et représentent la moyenne des mesures dupliquées ± SD CFU, unités formant des coloniesFigure View largeTélécharger les effets antibiotiques sur la croissance de Staphylococcus aureus et de La souche S aureus du patient a été cultivée en l’absence ou en présence d’antibiotiques aux concentrations finales indiquées. Des antibiotiques ont été ajoutés h après le début des cultures. La croissance bactérienne A et la production de TSST B ont été mesurées par comptage des ELISA, respectivement, les données proviennent de Les infections graves causées par des souches de SARM S aureus méthicillinorésistantes, y compris le syndrome de choc toxique staphylococcique, ont été documentées dans le monde entier Ainsi, L’utilisation empirique de la nafcilline n’est pas un choix raisonnable chez les patients atteints d’infections staphylococciques graves. De plus, la résistance à la clindamycine inductible a été de plus en plus fréquemment signalée Actuellement, les meilleurs choix empiriques sont la vancomycine, le linézolide, la daptomycine, la dalbavancine et la tigécycline. que les souches de SARM en général, ainsi que les souches de SARM acquises dans la communauté en particulier, ont acquis des gènes de toxines supplémentaires et que ces souches sont associées à de plus mauvais résultats Bien qu’aucun essai clinique ne comparera vraisemblablement la vancomycine et la nafcilline avec des inhibiteurs de la synthèse des protéines clindamycine d de linézolide dans STSS, il existe des preuves que la clindamycine est plus efficace que les antibiotiques β-lactamines en cas de choc toxique dû au streptocoque du groupe A L’efficacité améliorée a été attribuée, en grande partie, à la capacité de ces antibiotiques à supprimer production de toxines La suppression in vitro de TSST – par la clindamycine [,,] a été démontrée, et le linézolide a été montré pour supprimer plusieurs exotoxines staphylococciques Cependant, à notre connaissance, le présent travail est le premier à démontrer la suppression induite par le linézolide TSST-En résumé, sur la base des résultats de la coloration de Gram initiale et de la présence de facteurs de risque de SARM, nous avons traité ce patient avec du linézolide. Le patient s’est amélioré rapidement et lorsque les tests de sensibilité et les résultats du test D étaient disponibles. passage à la clindamycine Nous concluons que la capacité du linézolide et de la clindamycine à supprimer la production de TSST dans la souche S aureus du patient a contribué à un bon résultat dans ce cas de ST. SS

Remerciements

Ce matériel est le résultat d’un travail soutenu avec des ressources et l’utilisation des installations du Centre Médical de Boise VA Medical Support Service, Département des Anciens Combattants des États-Unis, et les conflits d’intérêts de PfizerPotential DLS a été consultant et / ou a reçu des recherches financement de Pfizer, de Cubist, de Wyeth, de Vicuron, de Roche, d’Amgen et d’Arpida Pharmaceuticals Tous les autres auteurs: aucun conflit