Survie des utilisateurs de drogues injectables infectés par le VIH dans l’ère du traitement antirétroviral hautement actif, en relation avec la survie, par sexe et par groupe d’âge, des UDI non infectés par le VIH

Contexte À l’ère de la multithérapie antirétrovirale hautement active, on ignore encore si les CDI des utilisateurs de drogues injectables infectés par le VIH ont des durées de survie semblables à celles des UDI non infectés par le VIH. Cette étude visait à comparer les durées de survie du VIH Les données démographiques, les caractéristiques d’utilisation des médicaments et les marqueurs biologiques ont été obtenus au moment de l’admission à un programme de traitement de la toxicomanie. Le résultat d’intérêt était la durée de survie après l’admission, et le L’état sérologique a été déterminé par le registre de mortalité à la fin de l’année. Trois périodes calendaires, définies sur la base de thérapies spécifiques, ont été considérées: – l’ère de la monothérapie antirétrovirale, – l’ère de la l’époque où la méthadone a été introduite en Espagne, et – l’ère de la multithérapie antirétrovirale et des programmes établis de traitement à la méthadone Nous avons utilisé des méthodes de régression de Cox permettant aux entrées tardives de gérer la contribution des personnes ayant survécu à une période donnée et entrés dans la période suivante avec un temps différent de zéro. Nous avons comparé les IDUs non infectés et infectés par le VIH. après l’admission Résultats Au total, les UDI ont été admis à l’hôpital entre janvier et décembre et étaient éligibles à l’étude coronaire. La majorité des patients étaient des hommes. L’âge moyen ± écart-type à l’admission était de ± ans et la durée moyenne La prévalence des infections par le VIH et le virus de l’hépatite C était respectivement de% et de%, et la durée totale du suivi était des années-personnes. La durée de survie des UDI non infectés par le VIH était similaire à la durée au cours des périodes précédentes, la durée pour les UDI infectés par le VIH s’est considérablement améliorée depuis P & lt; De plus, parmi les patients admis au cours de la dernière période, les durées de survie des UDI infectés par le VIH et non infectés par le VIH étaient pratiquement les mêmes; % intervalle de confiance, -Conclusions La durée de survie des UDI infectés par le VIH s’est considérablement améliorée depuis, atteignant des taux similaires aux taux des UDI séronégatifs pour le VIH qui ont accédé au système de soins de santé à l’ère de la multithérapie.

Taux de mortalité parmi les utilisateurs de drogues injectables Les UDI ont été historiquement élevés et sont toujours significativement plus élevés que les taux pour la population générale. Les causes fréquentes de décès parmi les UDI comprennent les infections bactériennes, les surdoses, les accidents et le SIDA. L’Europe et les Etats-Unis ont révélé une baisse des taux de mortalité chez les personnes infectées par le VIH, y compris les UDI, au cours de la dernière décennie, résultant de l’introduction du traitement antirétroviral hautement actif et de l’intensification des soins cliniques. commencer à prendre HAART, leur réponse à la thérapie en termes de survie est similaire à celle pour les autres groupes d’exposition, tant que l’adhérence au traitement est satisfaisante En Espagne, l’overdose est la principale cause de décès chez les toxicomanes non infectés par le VIH. , et le sida compte encore un nombre important de décès. En outre, l’Espagne a connu l’une des plus importantes épidémies de VIH en Europe, principalement en association D’autres études ont porté sur l’impact des interventions de réduction des risques et du traitement de substitution à la méthadone sur les taux de mortalité, qui ont également diminué en ce qui concerne les décès liés aux surdoses [ ,] Cependant, peu d’études ont comparé le taux de mortalité parmi les personnes infectées par le VIH avec celui des sujets non infectés par le VIH appartenant à la même catégorie de risque Le premier objectif de la présente étude était d’explorer le Les UDI une fois admises dans un programme de traitement de la toxicomanie Notre objectif était de caractériser comment la survie au niveau de la population a changé à l’ère de la multithérapie, de l’ère de la prophylaxie améliorée et de l’ère des interventions de réduction des méfaits. Pour déterminer si, au cours de l’ère HAART, les taux de survie parmi les UDI infectés par le VIH étaient comparables à ceux des patients non infectés par le VIH, nous rapportons les taux de mortalité pour années d’observation pour une cohorte d’UDV admis dans un programme de traitement de la toxicomanie dans un hôpital tertiaire Sur la base des années d’introduction des programmes de traitement d’entretien à la méthadone et de HAART en Espagne, la période de suivi a été divisée selon les intervalles suivants : – l’ère de la monothérapie antirétrovirale, – l’ère de la double association et du traitement par la méthadone, et – l’ère de la multithérapie antirétrovirale et des programmes établis de traitement à la méthadone.

Patients et méthodes

La population étudiée comprenait des UDI qui ont été admis à un programme de traitement de la toxicomanie à l’hôpital universitaire Germans Trias i Pujol de Badalona en Espagne entre janvier et décembre. La majorité des patients étaient des usagers d’héroïne par injection et provenaient de cliniques ambulatoires municipales de Badalona. et Santa Coloma, les villes contiguës à l’hôpital Les critères de référence dépendaient généralement de la gravité de la toxicomanie, mais pas du statut sérologique VIH de la personne À l’admission au programme de traitement, les informations sur les caractéristiques sociodémographiques, l’usage de variables ont été enregistrées En outre, les patients ont subi un examen médical complet et des tests de routine pour les marqueurs biologiques, y compris des antécédents de maladies infectieuses comme l’hépatite B, la détermination des paramètres immunitaires et des tests biochimiques standard, par exemple, l’hémoglobine. de la toxicomanie principalement Les patients qui ont déclaré avoir abusé de drogues additionnelles, comme la cocaïne, l’alcool et / ou les benzodiazépines, ont été traités en conséquence pour éviter le sevrage. La méthadone était le traitement le plus utilisé, soit comme désintoxication, soit comme traitement de désintoxication. En plus de la surveillance par des soins médicaux réguliers, des informations de suivi ont été obtenues grâce à un lien régulier avec d’autres bases de données, comme décrit ailleurs Le statut vital final a été établi par un lien complet de l’étude. cohorte avec le registre de la mortalité catalane en décembre Le résultat d’intérêt était le temps écoulé depuis la première admission jusqu’à la mort ou en décembre, la fin de la période de suivi, et l’étude a considéré la mortalité due à toutes les causes. Les courbes de survie pour les UDI infectés par le VIH et non infectés par le VIH ont été estimées à l’aide du modèle Kaplan-Me. Les analyses ont été comparées avec un modèle de régression des risques proportionnels Toutes les analyses ont traité les périodes du calendrier comme une covariable dépendante du temps externe, c’est-à-dire des analyses de période [, -] Comme mentionné ci-dessus, les périodes de calendrier considérées étaient – période, – période, et – période En utilisant l’approche de l’analyse des périodes, les individus ont contribué autant d’enregistrements aux analyses que les périodes où ils ont été observés à risque. – entrée retardée si l’admission à un programme de traitement de la toxicomanie a eu lieu au cours d’une période antérieure, et si elle était vivante à la fin de la période, elle était censurée à droite. estimations à jour des taux de survie à long terme [,,] Au cours du suivi, plusieurs UDI qui n’étaient pas infectées par le VIH à l’admission ont contracté l’infection à VIH Le temps d’infection par le VIH était défini par le milieu de l’intervalle entre le dernier résultat du séronégatif et le premier résultat du test séropositif. Les personnes séronégatives ont contribué à la survie aux deux groupes de l’infection à VIH: en tant que sujets séronégatifs a duré de l’admission jusqu’à l’infection par le VIH; comme sujets séropositifs, le temps de survie a duré de la durée après l’admission à l’infection par le VIH jusqu’à la mort ou la fin du suivi. Pour vérifier l’hypothèse des risques proportionnels des modèles appliqués, nous avons effectué des tests basés sur les résidus de Schoenfeld. modèle de régression Si la proportionnalité tient, ces résidus sont distribués aléatoirement le long du temps de survie Les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide du logiciel statistique R en particulier, le progiciel Event History Analysis, qui effectue l’analyse de survie. considéré comme statistiquement significatif si la valeur P résultante était & lt; t;

Résultats

De janvier à décembre, un total de UDI ont été admis pour la première fois dans un programme de traitement de la toxicomanie. Vingt-huit pour cent de ces sujets ont été exclus de la cohorte de l’étude parce que leur statut sérologique était inconnu. Il s’agit principalement des personnes qui ont quitté l’unité de désintoxication le lendemain de leur admission. Les nombres d’admissions, selon les périodes calendaires, pour les autres sujets inclus dans l’étude étaient les suivants: sujets% pour – période, sujets% pour – période et sujets% pour Période Les caractéristiques de base des UDI sont présentées dans le tableau Selon la période du calendrier, l’âge médian, et les années pour les périodes – respectivement et la durée médiane de l’injection de drogue, et les années pour les périodes – augmentent respectivement avec le temps. L’âge médian auquel les drogues ont été injectées est demeuré constant pour toutes les périodes. Les proportions d’hommes UDI et de sujets ayant des antécédents d’emprisonnement étaient les plus faibles en% et en%, et respectivement les plus élevées en% et en marqueurs, une prévalence constante de l’infection au VHC par le virus de l’hépatite C & g%; et une prévalence décroissante de l’infection à VIH de% à% ont été observées parmi les UDI qui n’étaient pas infectés par le VIH au moment de l’admission,% ont été infectés par le VIH pendant la période de suivi

Diapositives de base des utilisateurs de drogues injectables au moment de l’admission à un programme de traitement de la toxicomanieTable View largeTableau de téléchargementLes caractéristiques des usagers de drogues injectables au moment de l’admission à un programme de traitement de la toxicomanie montrent les caractéristiques de base des individus observés à différentes périodes, stratifié par période calendaire et statut VIH Près d’un tiers des UDI infectés par le VIH recevaient un traitement antirétroviral au moment de l’admission; ces taux étaient consistants, avec des numérations de cellules CD modérément élevées notées à l’admission chez les sujets infectés par le VIH. Plus précisément,% de ces patients avaient un nombre de cellules CD initial supérieur à, et des cellules / μL en périodes -, respectivement. « Se réfère aux UDI qui ont été admis à un programme de traitement de la toxicomanie au cours de la période Ainsi, les différences entre ces chiffres et le nombre total d’UDI observés au cours d’une période concernent des sujets qui ont commencé un traitement dans une période précédente et qui ont survécu jusqu’au début de la période actuelle Les taux de mortalité étaient les plus élevés pendant la deuxième période et les plus faibles durant la troisième période, et les individus infectés par le VIH présentaient des taux de mortalité plus élevés que les individus non infectés par le VIH.

Tableau View largeDownload slideCaractéristiques des consommateurs de drogues injectables, selon le statut de l’infection par le VIH et la période calendaireTable View largeDownload slideCaractéristiques des utilisateurs de drogues injectables selon le statut de l’infection par le VIH et la période calendaireLes taux de mortalité pour les périodes sont illustrés Estimations de Meier des courbes de survie c.-à-d., Les estimations qui ont incorporé des entrées tardives Les durées maximales de suivi étaient les années -, années – et années – Bien que, pendant chacune des périodes, les durées de survie étaient plus mauvaises que ceux pour les patients non infectés par le VIH P =, P & lt; t; et P & lt; pour les périodes – respectivement, par test du log-rank, les durées de survie des UDI infectés par le VIH se sont améliorées significativement depuis P & lt; t; En revanche, la durée de survie des UDVI non infectés par le VIH était similaire à celle des périodes antérieures, ce qui se traduit par un risque relatif non ajusté plus faible pour la période; % IC, -, par rapport à la période,% IC, – Les figures B et C illustrent les différences diminuées observées entre les deux groupes

Vue de la figure grandTélécharger le diaporamaKaplan-Meier estimations de la survie pendant – A, – B et – C RH, risque relatif; , positif; -, negativeFigure View largeTélécharger le slideKaplan-Meier estimations de la survie pendant – A, – B, et – C RH, risque relatif; , positif; -, négatifPour mieux caractériser la survie à l’ère de la multithérapie, nous avons stratifié le groupe selon que les patients étaient admis au programme de traitement de la toxicomanie pendant cette période. Figure montre que les durées de survie des UDI infectés par le VIH et infectés par le VIH après l’introduction de HAART dans étaient très similaires P = pendant le temps de suivi maximum disponible des années; elle montre également que le seul groupe de patients ayant une faible survie était celui des patients infectés par le VIH qui ont été admis au programme de désintoxication pendant les périodes précédant la figure. Ces différences montrent clairement les différences de survie des personnes infectées par le VIH. L’ère HAART a été annulée par ceux pour les patients qui ont été admis pendant l’ère HAART

Figure vue grandTélécharger le slideKaplan-Meier estimations de la survie au cours -, selon l’année d’admission à un programme de traitement de la toxicomanie, positif; -, negativeFigure View largeTélécharger slideKaplan-Meier estimations de la survie au cours -, selon l’année d’admission à un programme de traitement de la toxicomanie, positif; -, négatifPour évaluer la signification statistique des différences entre les personnes infectées par le VIH et non infectées par le VIH au cours des périodes calendaires, le tableau montre les résultats des modèles de risques proportionnels ajustés en fonction de l’âge et du sexe. le risque de mourir augmentait avec l’âge dans les périodes P & lt; et P = Plus important encore, au bas du tableau, nous montrons qu’il n’y avait pas de différences significatives entre les UDI infectés par le VIH et ceux infectés par le VIH pendant l’ère HAART, lorsque nous avons restreint l’attention aux personnes admises au programme durant cette période. pour les risques proportionnels ont montré que les hypothèses tiennent raisonnablement bien P & lt; t; pour tous les modèles

Les modèles de régression slideCox, y compris le statut sérologique VIH, le sexe et l’âge chez les utilisateurs de drogues injectables qui ont été admis dans un programme de traitement de la toxicomanie pendant le traitement de la toxicomanie. à un programme de traitement de la toxicomanie pendant –

Discussion

Cette étude sur les patients à risque de SIDA et de complications liées au médicament a montré que les durées de vie des UDI infectés par le VIH se sont considérablement améliorées depuis, atteignant des taux similaires à ceux des personnes séronégatives pour le VIH qui ont accès au système de santé. Des résultats comparables ont été décrits par Wang et al , qui ont rapporté des durées de survie similaires pour les UDI non infectés par le VIH et les UDI infectés par le VIH avec un nombre de cellules CD de & gt; Étant donné que seulement un tiers des UDI infectés par le VIH dans notre étude ont reçu un traitement antirétroviral, d’autres facteurs ont probablement contribué à améliorer la survie chez les héroïnomanes contemporains infectés par le VIH, à savoir l’accès à la méthadone, la prophylaxie opportuniste. Les différences dans la durée de survie entre les UDI infectés par le VIH et les UDI infectés par le VIH ont également été maintenues lorsque nous avons ajusté les modèles de régression des risques proportionnels pour les covariables supplémentaires, comme les antécédents d’infection. Anderson et al ont déclaré que la co-infection VHC-VIH augmentait le risque de décès chez les personnes infectées par le VIH La présente étude n’a pas pu confirmer cette découverte dans notre cohorte d’UDVI, parce que près de% de tous les UDI infectés par le VIH étaient également infectés par le HCVA, une étude récente de Lucas et al portant sur l’association entre patt Les auteurs ont rapporté une meilleure durée de survie chez les usagers de drogues intermittents que chez les consommateurs de drogues persistantes. Dans notre étude, tous les patients étaient des consommateurs de drogues persistantes avant leur admission. , le mode d’utilisation pendant et après le traitement de l’abus de drogues a été soumis à une variabilité élevée; ceci a pu contribuer à l’amélioration de la survie montrée ici L’un des points forts de la présente étude est l’axe temporel de notre analyse, soit le nombre d’années depuis l’admission à un programme de traitement de la toxicomanie, car cette analyse définit un Un autre point fort est l’exhaustivité du suivi. En particulier, nous avons réalisé un lien exhaustif de la base de données complète des patients avec le registre de mortalité catalan. traitement extrêmement efficace pour les personnes infectées par le VIH Nous avons montré que les UDI infectés par le VIH qui recevaient des soins pendant la période présentaient des taux de mortalité comparables à ceux des UDI qui n’étaient pas infectés par le VIH. Le système de soins avant expérimenté a connu des taux de mortalité plus élevés Ceci peut s’expliquer en partie par des stratégies de traitement sous-optimales avant e l’ère HAART, avec un échec du traitement et une résistance pharmacologique subséquente une fois que les individus ont atteint la période au cours de laquelle la multithérapie est devenue disponible

Remerciements

Soutien financier Fondo de Investigación Sanitaria FIS, Ministère de la Santé, Espagne FIS RD // et PI /; et Fundació La Marató de TV / Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits