Il existe des preuves que dysfonction acquise des neutrophiles, des monocytes ou des macrophages est une cause importante d’infection chez les patients atteints de diabète sucré, insuffisance rénale ou hépatique, alcoolisme, maladies auto-immunes, infection par le virus de l’immunodéficience humaine, brûlures et traumatismes. dysfonctionnement des phagocytes comprennent les effets inhibiteurs des perturbations métaboliques eg hyperglycémie, urémie, toxines chimiques par exemple, l’éthanol, les protéines virales sur l’activation des phagocytes, et l’activation pathologique des phagocytes dans la circulation, par exemple, après hémodialyse, brûlures ou pontage cardiopulmonaire Bien que le fardeau de la morbidité et la mortalité résultant du dysfonctionnement des phagocytes acquis semble énorme, la recherche dans ce domaine a été entravée par la complexité des maladies sous-jacentes et par les limites des tests de laboratoire et de la méthodologie des études cliniques. fonctions, il y a un besoin pressant pour plus d’études prospectives sur le dysfonctionnement des phagocytes acquis
Une grande variété de maladies médicales et chirurgicales courantes sont associées à un risque accru d’infection par des organismes bactériens ou fongiques caractéristiques des phagocytes cancer colorectal. Bien que ces maladies soient complexes et que leurs caractéristiques cliniques soient identifiées comme des facteurs de risque, toutes sont associées. avec tableau de dysfonction phagocytaire acquise Cette revue résume les preuves que la dysfonction phagocytaire acquise est une cause importante des infections qui compliquent ces troubles Bien que les mécanismes de dysfonctionnement des phagocytes varient considérablement, certains thèmes généraux émergent
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Table View largeTéléchargement de diapositivesDifférentiel de l’altération de la fonction des neutrophiles et des monocytes dans les maladies médicales et chirurgicalesTable Agrandir la photoDiscriminationsDifférentiel de l’altération de la fonction des neutrophiles et des monocytes dans les maladies médicales et chirurgicales
Diabète sucré
Les infections représentent une menace sérieuse pour les patients diabétiques et représentent jusqu’à% des décès L’hyperglycémie est associée à un risque accru d’infection et à des anomalies de la fonction neutrophile Utilisation excessive de nicotinamide adénine dinucléotide phosphate NADPH dans l’aldose réductase pathway peut expliquer l’altération de l’activité de la NADPH oxydase des phagocytes chez les patients diabétiques Dans les neutrophiles des patients diabétiques, la phagocytose, la destruction intracellulaire des bactéries, ou les deux sont également déprimés [,,] Dans une étude à double insu, contrôlée par placebo, le traitement par le facteur G-CSF du facteur de croissance des granulocytes et des colonies de granulocytes a augmenté la production de superoxyde de neutrophile et a été associé à une augmentation de la production de neutrophiles. guérison plus rapide des ulcères du pied liés au diabète Il convient de noter que l’hyperglycémie peut également diminuer la capacité des phagocytes à tuer certains organismes par des effets directs sur les organismes ou par l’inhibition de l’activité antimicrobienne des collectines
Insuffisance rénale
Les infections bactériennes sont une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale La fonction phagocytaire semble être altérée par l’urémie en soi et par des techniques spécifiques d’hémodialyse. Les activités phagocytaires des neutrophiles et des macrophages sont déprimées insuffisance rénale avancée La dépression de la phagocytose macrophagique chez les patients insuffisants rénaux était corrélée à l’incidence de l’infection et améliorée par dialyse dans une étude prospective Les mécanismes proposés pour le dysfonctionnement des phagocytes dans l’urémie comprennent des concentrations intracellulaires élevées de calcium dans les phagocytes ,,], et «toxines urémiques» qui dépriment la fonction des neutrophiles [,,] Les bloqueurs des canaux calciques, -dihydroxyvitamine D , et l’érythropoïétine ont été signalés pour améliorer la fonction phagocytaire chez les patients insuffisants rénaux.L’utilisation des membranes de cuprophane en hémodialyse a été montré pour causer des altérations significatives de la fonction des neutrophiles Ce type de membrane ca utilise l’activation du complément, la libération de LTB, la régulation rapide de l’expression CDb / CD sur la surface des cellules neutrophiles et la neutropénie transitoire résultant de l’augmentation de l’adhésion et de la séquestration des neutrophiles dans les vaisseaux pulmonaires Bien que les neutrophiles se rétablissent, les neutrophiles circulants continuent Les patients qui subissent une dialyse avec des membranes de cuprophane ont également une morbidité et une mortalité infectieuses accrues par rapport aux patients qui subissent une hémodialyse avec des membranes alternatives [,,] Il est possible de surexprimer les récepteurs d’adhérence. que l’utilisation réduite de membranes de dialyse au propylène et d’autres améliorations dans les soins, par exemple, l’utilisation systématique de l’érythropoïétine et de la vitamine D peut expliquer la diminution de la mortalité infectieuse associée à la maladie rénale
Alcoolisme et cirrhose hépatique
Les personnes alcooliques sont bien connues pour être à risque d’infections bactériennes graves, en particulier la pneumonie bactérienne L’incubation avec l’éthanol in vitro réduit la capacité des neutrophiles à générer des signaux activateurs, produit du superoxyde et tue les bactéries et inhibe la production de cytokines par les macrophages Les effets inhibiteurs de l’éthanol sur certaines fonctions phagocytaires peuvent résulter de sa capacité à inhiber la formation d’acide phosphatidique dans ces cellules Certains effets de l’alcool peuvent être transitoires, car les fonctions neutrophiles diminuées sont observées chez les alcooliques intoxiqués [ ], mais pas chez les personnes atteintes d’alcoolisme chronique saines et bien nourries qui sont abstinentes Leucopénie et altération des réponses myélopoïétiques à l’infection ont également été décrites chez les personnes atteintes d’alcoolisme sévère , bien qu’il ne soit pas clair si ces exposition prolongée à l’alcool en soi ou à d’autres facteursLe spectre des infections et la nature des défauts phagocytaires Les personnes atteintes de cirrhose semblent particulièrement sensibles à la pneumonie, à la péritonite bactérienne, aux infections des voies urinaires et à la mortalité par bactériémie. Phagocytose macrophagique et certaines fonctions neutrophiles Les études murines indiquent que le piégeage bactérien est important pour la résolution de la bactériémie D’autres études seront nécessaires pour déterminer si le shunt vasculaire dans la cirrhose contribue à la mortalité. en raison de la bactériémie
Maladies auto-immunes
Les maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde ont été associées à une altération de la fonction neutrophilique et à un risque accru d’infection. Parmi les patients atteints de LES, l’infection bactérienne est l’une des principales causes de morbidité et de mortalité. Les mécanismes proposés pour expliquer la fonction neutrophile altérée dans les maladies auto-immunes comprennent l’activation aberrante des neutrophiles circulants comme conséquence de l’activation du complément ou d’autres facteurs et les effets inhibiteurs des anticorps antineutrophiles dans un modèle murin de lupus érythémateux disséminé. des niveaux élevés de facteur de croissance transformant-β, en particulier sous une forme complexée avec des IgG, sont associés à une dépression marquée de la phagocytose des neutrophiles et à une mortalité accrue après provocation par Staphylococcus aureus Des études initiales indiquent qu’un mécanisme similaire peut être responsable de la phagocytose avec facultés affaiblies par neutrophiles de patients avec SLE
Virus de la grippe
Les surinfections bactériennes des voies respiratoires sont une cause majeure de morbidité et de mortalité pendant les épidémies de virus grippaux. In vitro, le virus grippal déprime la chimiotaxie des phagocytes, la dégranulation, la fusion lysosome-phagosome , les réponses respiratoires et les bactérioses Influenza le virus accélère également l’apoptose neutrophile et monocytaire et potentialise nettement les effets apoptotiques d’Escherichia coli ou de Streptococcus pneumoniae dans les neutrophiles La dépression des fonctions neutrophiles induite par la grippe est corrélée à une susceptibilité accrue à la surinfection bactérienne dans les modèles animaux par d’autres virus qui se lient également aux cellules via une hémagglutinine semblent avoir des effets similaires La nucléoprotéine du virus de la grippe inhibe également les fonctions des neutrophiles Bien que les granulocytes-macrophages colo Il a été démontré que le GM-CSF augmente la réponse respiratoire des neutrophiles traités par le virus de la grippe [,,], il n’améliore pas la résistance de l’hôte à la surinfection par S pneumoniae chez les chinchillas infectés par le virus grippal. Il a été démontré que la vaccination réduisait la prévalence de la pneumonie bactérienne Il existe des indications préliminaires que les inhibiteurs de la neuraminidase de la grippe pourraient également agir . Les collectines inhibent l’infectiosité et l’hémagglutination du virus de la grippe et protègent neutrophiles de déficits fonctionnels induits par le virus de la grippe in vitro Les souris dépourvues de collectines pulmonaires présentent une sévérité accrue de la grippe, du virus respiratoire syncytial et de l’infection bactérienne AM LeVine et al, données non publiées pouvant être corrigées par instillation de collectines
HIV
La dysfonction des phagocytes peut contribuer à augmenter la fréquence et la sévérité des infections bactériennes observées chez les patients infectés par le VIH Diverses fonctions neutrophiles et monocytaires, y compris la chimiotaxie , l’activité respiratoire , la destruction bactérienne et la L’infection par le VIH est associée à une apoptose des neutrophiles accélérée et à des autoanticorps dirigés contre les intégrines leucocytaires Ces anomalies pourraient contribuer à la fois à la neutropénie et à la dysfonction des neutrophiles Taux plasmatiques élevés de complément activé le composant C et IL- sont observés chez les patients infectés par le VIH, avec des réponses dépressives des neutrophiles à ces protéines , ce qui suggère que les neutrophiles peuvent être désensibilisés par une exposition prolongée à ces stimuli, comme l’hémagglutinine grippale, peut causer des phagocytes. dysfonction en se liant à des récepteurs de surface de phagocytes importants sur le plan fonctionnel Bin La réduction de la charge d’infection par le VIH des récepteurs de chimiokines monocytaires entraîne l’inhibition de la chimiotaxie et d’autres réponses aux chimiokines grâce à la régulation négative des récepteurs . Il existe certaines preuves que la réduction de la charge VIH améliore la fonction phagocytaire. essai comparant le traitement des patients atteints du SIDA avec IFN-γ ou IL-, aucune infection bactérienne n’a été observée chez les sujets traités par IFN-γ, alors que les sujets traités par IL ont eu des infections bactériennes incluant des bactériémies fréquentes Cependant, ce résultat peut être Dans un récent essai prospectif randomisé, le traitement par le G-CSF a montré une réduction de l’incidence et de la durée des infections bactériennes chez les sujets neutropéniques présentant une infection par le VIH à un stade avancé de l’infection par le VIH.
Brûlures et traumatismes
Les infections sont une cause commune de décès chez les victimes de brûlures Les types d’organismes infectants et le fait que les infections les plus graves impliquent des sites autres que la brûlure elle-même suggèrent tous deux que la dysfonction phagocytaire se développe chez les brûlés. évidence d’activation partielle et de réponse fonctionnelle diminuée dans les neutrophiles circulants des patients présentant des brûlures Une altération de l’adhésion des neutrophiles, de la chimiotaxie et de l’activité NADPH oxydase a également été rapportée chez les patients présentant des brûlures Ces résultats ressemblent à ceux obtenus avec des patients qui ont subi une hémodialyse avec des membranes de cuprophane. Il est intéressant de noter que des résultats similaires ont été observés chez des patients gravement traumatisés et chez des patients ayant subi une brûlure grave. Essais cliniques du G-CSF, du GM-CSF ou de l’IFN-γ dans les cas de brûlure ou de traumatisme En revanche, les études animales suggèrent que l’inhibition de l’activation des phagocytes, par exemple par le biais de la sélectine, peut être bénéfique chez ces patients . Pendant le pontage cardiopulmonaire, le sang est exposé à des surfaces non physiologiques. cytokines et activation du complément et des phagocytes qui ressemblent à ceux qui sont observés en hémodialyse avec des membranes de cuprophane, des brûlures et des traumatismes Dans ce cas, il est également démontré que le blocage de l’activation peut être bénéfique.
Conclusions
Comme souligné dans cette revue, des anomalies mesurables de la fonction des neutrophiles, des monocytes et des macrophages ont été observées dans un certain nombre de conditions médicales et chirurgicales communes qui sont également caractérisées par un risque accru de tableaux d’infections bactériennes et fongiques. Peu d’études ont testé de manière prospective si les mesures anormales de la fonction phagocytaire prédisent la probabilité de complications infectieuses, ou si les interventions visant à améliorer ou à modifier la fonction phagocytaire réduisent de telles complications dans le domaine médical. et conditions chirurgicales Le tableau résume certains des obstacles qui ont entravé les progrès dans la compréhension du dysfonctionnement des phagocytes acquis
Difficultés dans l’évaluation du dysfonctionnement des phagocytes acquisUn obstacle important à l’interprétation des observations dans ce domaine est que les tests in vitro d’activation des phagocytes peuvent être altérés par une activation non spécifique induite par l’isolement cellulaire et procédures de préparation En outre, neutrophiles isolés de la circulation peuvent avoir des propriétés fonctionnelles distinctes par rapport à ceux qui ont émigré dans les tissus D’autres aspects de la fonction neutrophil in vivo qui ont reçu une attention insuffisante dans les études de dysfonction phagocytaire acquise comprennent le rôle des cytokines dans régulation des fonctions des neutrophiles [,,], le rôle des neutrophiles comme source de cytokines , et le rôle des oxydants dérivés des phagocytes comme molécules de signalisation Clairement, le développement de tests reflétant plus fidèlement les fonctions in vivo des phagocytes remai Un progrès important dans la compréhension du dysfonctionnement des phagocytes acquis nécessitera des études prospectives dans lesquelles les individus à risque sont évalués dans le temps, voir Zimmerli et al , ainsi que le développement et la validation de tests reproductibles nécessitant une manipulation ex vivo minime des phagocytes Les dosages qui reflètent directement l’activité de ces cellules sur les sites fonctionnels normaux, par exemple les mesures de mobilisation des neutrophiles sur des sites de renouvellement normal, comme la muqueuse buccale , devraient être particulièrement utiles à cet égard. Ces anomalies fonctionnelles semblent se produire par des mécanismes au moins distincts Chez les patients atteints de diabète sucré, d’urémie et d’alcoolisme, la dysfonction des phagocytes semble être induite par les effets directs des perturbations métaboliques, par exemple hyperglycémie ou toxines chimiques, par exemple l’alcool ou ses métabolites. cellules phagocytaires Un deuxième mécanisme d’acq dysfonctionnement phagocytaire impliqué implique les effets de molécules inhibitrices spécifiques, tels que les protéines virales voir les sections et les autoanticorps spécifiques , et les cytokines voir section sur D’autre part, dysfonction phagocytaire associée à des brûlures, traumatisme étendu, pontage cardiopulmonaire et hémodialyse apparaissent par suite d’une activation systémique du complément Bien que beaucoup d’attention ait été portée sur la lésion des organes à médiation par les phagocytes résultant d’une telle activation, il est également probable que l’activation inappropriée des phagocytes circulants augmente la susceptibilité à infection L’activation pathologique des phagocytes dans la circulation systémique semble altérer la distribution tissulaire normale et modifier le potentiel d’activation des cellules. L’utilisation de cytokines recombinantes (G-CSF, GM-CSF, IFN-γ) a suscité un intérêt considérable. améliorer la fonction phagocytaire dans les milieux cliniques dans lesquels ab acquis Il existe des preuves préliminaires que le traitement par les cytokines peut inverser les anomalies acquises de la fonction phagocytaire et améliorer les défenses de l’hôte, en particulier les milieux cliniques dans lesquels des toxines métaboliques et chimiques ou des inhibiteurs spécifiques ont été impliqués comme mécanismes de ces fonctions. anomalies Dans ces contextes cliniques, des études prospectives rigoureuses, qui examinent des mesures reproductibles de la fonction phagocytaire et de l’incidence de l’infection dans le temps, semblent justifiées, en particulier à la lumière de l’émergence continue de pathogènes résistants aux antibiotiques dans des conditions caractérisées par une activation aberrante. phagocytes circulants, d’autres approches, par exemple, les interventions qui inhibent cette activation seront pertinentes