Mécanismes potentiels des bloqueurs des récepteurs AT sur la réduction de la mortalité liée à la pneumonie

Au rédacteur-Nous lisons avec intérêt l’article récent de Mortensen et al, dans lequel ils décrivent une association entre l’utilisation antérieure des statines, des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, avec de meilleurs résultats pour les patients hospitalisé avec une pneumonie Bien que les auteurs incluent plusieurs citations liées aux actions anti-inflammatoires des statines, ils ne discutent pas des mécanismes potentiels des inhibiteurs de l’ECA et des ARA sur la réduction de la mortalité liée à la pneumonie, affirmant que peu de recherches ont été effectuées. Nous sommes en désaccord avec leur affirmation précitée Au cours des dernières décennies, un grand nombre d’études expérimentales ont démontré que l’angiotensine II Ang-II est impliquée dans des événements clés de la réponse inflammatoire agissant principalement par le récepteur AT décrit l’expression d’un système fonctionnel rénine angiotensine dans les cellules immunitaires Il a été démontré a noté que l’Ang-II augmente la perméabilité vasculaire , améliore le recrutement des leucocytes et stimule la production de molécules inflammatoires comme les intermédiaires réactifs de l’oxygène, les molécules d’adhésion, les facteurs de croissance, les cytokines inflammatoires Les ARB sont également soupçonnés d’interagir directement avec des récepteurs autres que AT, tels que les récepteurs PPAR-γ , VDR et CCRb , fMLP-R , et thromboxane A / prostaglandine H Considérant les difficultés à résumer la D’énormes preuves trouvées dans la littérature concernant les actions anti-inflammatoires des ARA dans l’espace limité disponible dans une lettre, nous mettrons l’accent sur leur impact sur les conditions inflammatoires et infectieuses des poumons saignement de nez. Nous avons trouvé que l’ARB losartan inhibe le recrutement des neutrophiles dans les poumons déclenché par l’instillation intratrachéale de fMLP ou de Pseudomonas aeruginosa chez des rats Wistar. Le losartan a empêché l’induction de lésions pulmonaires associées à l’infiltration Nous avons également décrit que les BRA retardent l’apparition du syndrome de détresse respiratoire aiguë et améliorent les taux de survie chez les rats Wistar atteints de Bordetella bronchiseptica Les BRA ont empêché la baisse de la pression partielle d’oxygène / fraction des valeurs inspirées d’oxygène Chan et Leung ont découvert que le traitement au losartan améliore les lésions pulmonaires associées à la pancréatite aiguë chez les rats. Le traitement par Losartan a significativement diminué l’augmentation de l’activité myéloperoxydase dans les tissus pancréatiques et pulmonaires et amélioré la perméabilité microvasculaire chez les rats. poumons Shen et al ont trouvé que le losartan prévient la lésion pulmonaire aiguë induite par septicémie ALI et ARDS dans un modèle de souris de ligature et de ponction cæcale, augmentant significativement les taux de survie Ils décrivent que le traitement de losartan atténué facteur de nécrose tumorale alpha TNF-α, interleukine, et les taux plasmatiques d’interleukine β; empêché l’aspect histopathologique de l’ALI / ARDS; Liu et ses collaborateurs ont montré que le losartan réduit l’activité de NF-kB, l’ARN messager du TNF-α et l’apoptose des pneumocytes dans le tissu pulmonaire dans un modèle de rat. Ainsi, l’amélioration des résultats chez les patients atteints de pneumonie ou de lésion pulmonaire lors de l’utilisation d’ARA ou d’inhibiteurs de l’ECA peut s’expliquer par le rôle de ces médicaments dans la réponse inflammatoire. Les ARB et les inhibiteurs de l’ECA peuvent exercer des effets anti-inflammatoires. de la libération des cytokines, de la perméabilité vasculaire, de la chimiotaxie des cellules immunitaires et du profil de la réponse immunitaire, réduisant ainsi la gravité et la mortalité des lésions pulmonaires

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués