Incidence du zona chez les personnes assurées aux États-Unis, -: Évaluation de l’impact de la vaccination contre la varicelle

Contexte L’herpès zoster HZ est causé par la réactivation du virus varicelle-zona latent et est souvent associé à une douleur et une invalidité substantielles. L’incidence initiale de HZ avant l’introduction du vaccin HZ n’est pas bien décrite, et l’introduction du programme de vaccination contre la varicelle n’est pas claire. Nous avons examiné les tendances de l’incidence du HZ et l’impact de la vaccination contre la varicelle sur les tendances HZ à l’aide d’une base de données médicale importanteMethods Medical a recueilli les données des bases de données MarketScan® pour: – Nous avons calculé l’incidence du HZ chez toutes les personnes en ambulatoire service associé à un code IZ code HZ xx comme numérateur, et inscription totale MarketScan au dénominateur; L’incidence du HZ a été stratifiée selon l’âge et le sexe. Nous avons utilisé la couverture vaccinale contre la varicelle chez les enfants âgés de mois pour explorer l’impact de la vaccination contre la varicelle sur l’incidence du HZ.Résultats HZ incidence augmentée pour toute la période étudiée et pour tous les groupes d’âge. & lt; Les taux de HZ étaient plus élevés chez les femelles que chez les mâles tout au long de la période d’étude P & lt; et pour tous les groupes d’âge P & lt; L’incidence du HZ n’a pas varié selon l’état de la couverture vaccinale contre la varicelleConclusions L’incidence du HZ a augmenté à partir de – Nous n’avons trouvé aucune preuve pour attribuer l’augmentation au programme de vaccination contre la varicelle dapoxetinefr.com.

Le virus herpès zoster HZ est causé par la réactivation du virus varicelle-zona latent VZV, le virus responsable de la varicelle. On estime qu’il y a environ un million de cas de HZ aux États-Unis. Névralgie post-herpétique PHN, un syndrome douloureux invalidant qui peut durer des mois, voire des années, sans traitement toujours efficace Environ% de cas de HZ et% de cas de PHN surviennent chez des personnes âgées de ≥ ans, une population moins tolérante ces conditions et leurs traitements Le vaccin contre le zona, sous licence, peut prévenir le HZ et réduire le risque de PHN chez les personnes qui développent HZ malgré la vaccination Les raisons de la réactivation du VZV latent ne sont pas pleinement comprises. immunosuppression due à une maladie sous-jacente ou à l’utilisation de médicaments Certains chercheurs émettent l’hypothèse que l’exposition à la varicelle ainsi que la réactivation subclinique du VZV latent peuvent stimuler la VZ. Immunité spécifique au V et réduction du risque de HZ Aux États-Unis, le vaccin contre la varicelle a été homologué. Bien que l’absorption ait augmenté lentement au cours des premières années du programme, la couverture vaccinale contre la varicelle a augmenté de% en Il existe des inquiétudes selon lesquelles la réduction de la varicelle et l’exposition au VZV augmenteraient l’incidence de la zona [,,] Plusieurs études, y compris des données provenant d’autres pays où les programmes de vaccination contre la varicelle sont limités ou inexistants, suggèrent a augmenté de [, -], et certains observateurs ont attribué cette tendance au programme de vaccination contre la varicelle. Il est nécessaire de caractériser les tendances de base de HZ afin de surveiller l’impact du programme HZV ainsi que de comprendre les changements dans l’épidémiologie de HZ due À la vaccination contre la varicelle Nous utilisons ici les données d’une vaste base de données sur les demandes de remboursement des médicaments, avant l’homologation du vaccin contre la varicelle, à l’année où le vaccin contre le HZ était homologué aux États-Unis. Nous évaluons également différents marqueurs de l’exposition à la varicelle afin de mieux comprendre son impact potentiel sur l’épidémiologie de la zona

Méthodes

La source de données

Une étude de cohorte rétrospective a été réalisée en utilisant les données des bases de données MarketScan® Thomson Reuters [Santé], Ann Arbor, MI, qui comprennent des informations sur les patients des employeurs auto-assurés, des gouvernements, des hôpitaux, des régimes d’assurance maladie et Medicare. tous les États Les données étaient disponibles sur les bases de données – MarketScan Commercial Claims and Encounters et – Medicare Supplemental et Coordination of Benefits; ils comprenaient des informations sur les réclamations d’assurance maladie représentant les employés actuels et anciens, les retraités et leurs bénéficiaires. Cette étude a été examinée par le coordinateur des sujets humains à la CDC et, comme une analyse des données secondaires sans identifiants personnels, Les données sur la population inscrite ont été extraites de la – population et des – tables d’enrôlement Les tables de population contiennent des données agrégées alors que les tables d’enrôlement contiennent des données d’enrôlement individuelles. Parce que notre objectif principal de l’étude était d’évaluer l’incidence du HZ à partir du moment où l’absorption du vaccin contre la varicelle était répandue, les tendances dans L’incidence de HZ est basée sur les tables de population pour lesquelles des données étaient disponibles

Détermination des cas d’herpès zoster

Un cas HZ a été défini comme un inscrit de n’importe quel âge dans la base de données MarketScan avec une demande ambulatoire portant un code IZ-HZ xx dans la position de diagnostic primaire ou secondaire. Les codes SIM-spécifiques PHN ont été exclus car ces cas ne peuvent pas représenter les cas incidents HZ Le service ambulatoire initial HZ ou visite entre janvier et décembre a été défini comme la date de l’incident; les visites ou les consultations externes de la ZS n’ont pas été comptées comme des incidents, car elles peuvent représenter des épisodes continus de ZS

Analyses statistiques

L’incidence de HZ a été calculée en divisant le nombre annuel de cas de HZ incidents dans les tables de population MarketScan par la population annuelle de MarketScan, stratifiée par âge et sexe en utilisant Excel et SAS L’incidence globale était normalisée selon l’âge et le sexe. Un test moyen normalisé aux estimations de la population du recensement américain a été effectué pour examiner si l’âge moyen des cas de HZ avait changé au cours de la période d’étude.Pour contrôler les changements séculaires dans l’accès aux soins de santé, le comportement de population, ou les bases de données elles-mêmes, nous avons comparé les tendances de l’incidence du HZ avec celles des affections présélectionnées courantes, aiguës, typiquement médicalisées, généralement évaluées en ambulatoire, et n’ayant aucune preuve a priori d’évolution de l’incidence Les conditions sélectionnées ont été impactées: code de diagnostic du cérumen, pharyngite aiguë, calculs rénaux / urétéraux xx, infection des voies urinaires non spécifiée S, cellulite de la jambe, ongle incarné, lipome x, entorse du poignet / main xx, blépharite xx et hernie inguinale unilatérale; ceux-ci ont été identifiés dans les bases de données ambulatoires en position de diagnostic primaire ou secondaire. La comparaison est présentée comme un simple rapport entre le nombre de cas de HZ et le nombre de cas pour chacune des conditions de marqueur avec le ratio taux par âge et sexe Pour exclure la possibilité que les changements dans l’incidence du HZ soient dus à des changements dans la prévalence de l’immunosuppression dans la population étudiée, nous avons utilisé les bases de données d’enrôlement pour effectuer une analyse de HZ. Incidence dans un sous-groupe d’inscrits Nous avons exclu les personnes inscrites avec des codes de la CIM qui représentent des états immunosuppresseurs ou qui sont parfois pris en charge par des médicaments immunosuppresseurs. En préparant cette liste de conditions, nous avons délibérément commis une erreur de surexclusion. les enrôlés restants n’étaient pas immunodéprimés Nous avons effectué cette analyse de différentes façons: en calculant l’incidence de HZ à l’arrière excluant tous les inscrits qui ont eu un des codes à un moment quelconque pendant l’intervalle d’étude, et en calculant l’incidence de HZ pour chaque année de l’intervalle d’étude – après exclusion des inscrits qui avaient un des codes durant cette année spécifique. La variation de la couverture vaccinale contre la varicelle entre les États a fourni une expérience naturelle pour évaluer si la vaccination influe sur l’incidence du HZ dans la population générale Nous avons directement examiné l’incidence du HZ chez les personnes résidant dans des États ayant une couverture vaccinale variable contre la varicelle. Etant donné qu’il n’existe aucune preuve suggérant que des seuils spécifiques de couverture vaccinale soient nécessaires pour affecter les taux de HZ ni des données fiables sur la durée de l’immunité protectrice possible suite à une exposition externe à une maladie, nous avons comparé Les taux de HZ chez les inscrits résidant dans des Etats qui y Couverture vaccinale contre la varicelle supérieure à la médiane nationale chaque année – avec des taux de HZ chez les enrôlés dans les états avec une couverture toujours plus faible Les enrôlement de tout état dont le statut a changé pendant cet intervalle ont été exclus de cette analyse. Nous avons utilisé cette stratégie parce que le nombre moyen d’occasions d’exposition à la varicelle serait vraisemblablement plus faible dans les états à couverture vaccinale élevée que dans les états à faible couverture pour l’ensemble de l’intervalle d’étude; l’incidence accrue de varicelle, c.-à-d. le risque d’exposition à la varicelle dans les états à faible couverture a été documentée par une étude de MarketScan Pour voir si l’incidence de la varicelle était affectée, nous avons évalué – Les années avec et sans personnes dépendantes ≤ ans, en utilisant les jeunes dépendants comme substituts de l’exposition à la varicelle comme cela a été fait par d’autres [,,,] L’analyse était réservée aux personnes de ce groupe d’âge. Nous avons utilisé un modèle linéaire généralisé avec une distribution binomiale et une fonction de lien logarithmique, et avons inclus les variables dépendantes potentielles suivantes dans le modèle: année, groupe d’âge, sexe, région métropolitaine, statut de zone statistique métropolitaine de résidence urbaine, type d’adhésion à un régime de santé, couverture vaccinale et statut immunodéprimé Annexe Parce que les données au niveau de l’effectif pour ces variables dans l’analyse multivariée étaient disponibles uniquement à partir des bases de données d’inscription, cette analyse était limitée aux années – Variables avec une valeur de P & lt; ont été considérés comme significatifs dans le modèle

RÉSULTATS

Démographie de la population étudiée

La population inscrite sur la base des données agrégées du tableau de la population variait de millions en millions à l’annexe; % -% étaient des hommes La proportion d’individus dans chaque groupe d’âge est restée relativement stable pendant toute la période d’étude à l’exception de ceux du groupe d’âge ≥ Dans les années précédant la disponibilité des données de Medicare, seulement% était en le groupe d’âge ≥ ans, mais les années suivantes, ce groupe d’âge comprenait% -% de la population MarketScan La répartition par âge et les autres caractéristiques de la population étudiée sont présentées à l’annexe

Cas d’herpès zoster

À travers, il y avait, des cas incidents de HZ dans notre population d’étude HZ a été répertorié comme le diagnostic principal pour% des cas L’âge moyen des cas de zona variait peu, de à en

Incidence de l’herpès zoster

Tout au long de l’étude, l’incidence du HZ variait directement selon le tableau d’âge, figure a, et était plus élevée chez les femmes pour tous les groupes d’âge P & lt; Tableau L’augmentation de l’incidence globale a représenté une augmentation de% en années, après normalisation par âge et par sexe. Figure b Les augmentations ont été observées chez toutes les tranches d’âge et chez les deux sexes, augmentant plus rapidement chez les femmes. ≥ années, des augmentations étaient encore notées lorsque nous avons normalisé l’âge de la population en utilisant des strates d’âge, -, -, et ≥ années pour – données non montrées Des augmentations ont été détectées immédiatement dans – P & lt; , mais les taux d’augmentation étaient les plus élevés dans la première partie de l’étude et ont diminué au fil du temps P & lt; chez les adultes âgés de ≥ ans et chez les enfants de moins de cinq ans Parmi les enfants, l’incidence est restée stable après environ

Tableau Incidence du zona Nombre de cas par personne, par sexe et groupe d’âge, population inscrite sur MarketScan, – -a Incidence% CI, par sexe et âge Hommes par âge, y Femmes par âge, y Population totale Année – – – – – ≥ Tous mâles – – – – – ≥ Toutes les femelles – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – Incidence% CI, selon le sexe et l’âge des hommes selon l’âge , y Femmes selon l’âge, y Population totale Année – – – – – ≥ Tous les hommes – – – – – ≥ Toutes les femmes – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – Abréviation: CI, confidence inte Données rvalaDenominator extraites de – Tables de population MarketScan, qui contiennent des informations d’inscription agrégéesView Large

Figure aView largeTéléchargement de diapositives Personnes anonymes dans les / personnes par groupe d’âge, population inscrite MarketScan, – Données aDenominator extraites de – Tables de population MarketScan, qui contiennent des informations agrégées d’inscriptionFigure b Personnes globales annuelles dans les / personnes, population inscrite MarketScan, – ab aDenominator data extrait de: – Tableaux de population MarketScan, qui contiennent des informations globales sur les inscriptions bLes données sont normalisées selon l’âge et le sexe de la population américaine Figure aView largeTélécharger slideAnnual persons in the / persons par groupe d’âge, population inscrite MarketScan, – données aDenominator tirées de – Tableaux démographiques MarketScan, qui contiennent des informations agrégées sur les inscriptionsFigure b Nombre total de personnes annuelles dans les / personnes, Population inscrite MarketScan, – ab aDénominateur Données extraites de – Tableaux démographiques MarketScan, qui contiennent des informations agrégées sur les inscriptions bLes données sont normalisées selon l’âge et le sexe Nous avons comparé le nombre annuel de codes HZ aux codes pour les conditions présélectionnées, après standardisation par âge et par sexe Le nombre de cas de HZ a augmenté par rapport à l’une de ces conditions.

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Comparaison de l’incidence du Zona à des conditions comparatives, population inscrite par MarketScan, – -a aData sont normalisés selon l’âge et le sexe de la population américaine Figure Agrandir l’imageComparaison de l’incidence du Zona à des conditions comparatives, Population de MarketScan, – -a aData sont normalisés selon l’âge et le sexe de la population américaine L’incidence de la ZT augmente avec le temps chez les personnes immunocompétentes, les taux les plus élevés chez les femmes Figure a Dans cette analyse, les participants sont exclus des numérateurs et des dénominateurs. avait des codes pour les conditions immunosuppressives Des tendances similaires ont été notées lorsque nous avons exclu les enrôlés des numérateurs et dénominateurs pour l’ensemble de l’intervalle d’étude s’ils avaient des codes pour les conditions immunosuppressives pendant toutes les années pendant les données d’intervalle non montrées

Figure a

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Cas d’incidence de l’herpès zoster / personnes de la population immunocompétente par sexe, population inscrite sur MarketScan, – données aba-dénominateur tirées de – Tableaux d’inscription MarketScan, qui contiennent des informations sur l’inscription au niveau individuel bLes données sont normalisées selon l’âge de la population américaine Le statut, classifié pour chaque année d’étude, était déterminé par le fait que l’enrôlé avait un des codes de la CIM qui représentait une condition immunosuppressive ou une condition nécessitant des médicaments / stéroïdes ou une thérapie pouvant entraîner une immunosuppression. Codes CIM

Figure b Cas d’incidence de l’herpès zoster / personnes chez les personnes âgées de 1 an et sans personnes âgées, population inscrite de MarketScan, – données d’un dénominateur provenant de – tables d’inscription de MarketScan, qui contiennent des informations sur l’inscription au niveau individuel

Figure a

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Cas d’incidence de l’herpès zoster / personnes de la population immunocompétente par sexe, population inscrite sur MarketScan, – données aba-dénominateur tirées de – Tableaux d’inscription MarketScan, qui contiennent des informations sur l’inscription au niveau individuel bLes données sont normalisées selon l’âge de la population américaine Le statut, classifié pour chaque année d’étude, était déterminé par le fait que l’enrôlé avait un des codes de la CIM qui représentait une condition immunosuppressive ou une condition nécessitant des médicaments / stéroïdes ou une thérapie pouvant entraîner une immunosuppression. Codes CIM

Figure b Cas d’incidence de l’herpès zoster / personnes chez les personnes âgées de 1 an et sans personnes âgées, population inscrite de MarketScan, – données d’un dénominateur provenant de – tables d’inscription de MarketScan, qui contiennent des informations sur l’inscription au niveau individuel

L’incidence du HZ selon l’âge ne différait pas entre les adultes résidant dans les États où la couverture vaccinale contre la varicelle était élevée et ceux qui étaient à faible couverture P = pour la différence d’incidence, mais plus faible chez les enfants vivant dans des états à couverture élevée P & lt; L ‘incidence du HZ était plus faible chez les adultes âgés d’ un an avec des personnes à charge âgées de ≤ ans que chez les adultes sans personnes à charge P & lt; Figure b L’augmentation de l’incidence du HZ a également été notée à l’aide de techniques multivariées, après inclusion de l’âge, du sexe, de la région, de la résidence urbaine et du statut immunodéprimé définis en annexe dans les données modèles non présentées. la couverture vaccinale n’a pas affecté significativement l’incidence du HZ en analyse univariée, ils ont été exclus du modèle multivarié final

DISCUSSION

avant le début de la vaccination contre la varicelle, et indique clairement que ces augmentations n’étaient pas dues à des changements dans la prévalence de l’immunosuppression, aux changements séculaires dans l’accès aux soins de santé et au comportement de recherche de santé ou à d’autres artefacts. montrant que l’âge moyen des cas de HZ n’a pas changé au fil du temps Ceci est une observation importante parce que l’âge auquel le HZ survient détermine partiellement sa gravité clinique et le risque de progression vers PHN [,,] Notre constatation que l’incidence augmente avec l’âge été bien établi; cette augmentation peut être liée à immunosénescence [,,] Nous avons également constaté que l’incidence de HZ était plus élevée chez les femelles Cette observation est compatible avec de nombreux [,,,, -], mais pas tous, rapports antérieurs Nous croyons que l’excès L’incidence du HZ observée chez les femmes est un phénomène réel et non attribuable à un comportement différentiel de santé, puisqu’il a été observé dans toutes les cohortes d’âge, y compris les enfants âgés de moins de cinq ans. Il n’y a aucune base biologique ou comportementale connue pour ce risque excessif; elle ne soutient pas l’hypothèse selon laquelle l’exposition à la varicelle protège contre le HZ, étant donné que les femmes sont plus susceptibles d’être les gardiennes de leurs enfants atteints de varicelleBien que les bases de données administratives fournissent à faible coût des données sur des populations importantes pouvant être utilisées pour la surveillance épidémiologique, Cependant, les résultats d’une enquête basée sur la population ont montré que% des adultes ≥ des adultes souffrant de ZS ont consulté un médecin pendant l’épisode . , l’exactitude des données de MarketScan ne peut être validée par des revues d’enregistrements; les publications antérieures ont effectué une telle validation et ont trouvé que les diagnostics étaient ≥% corrects [,,] Les changements concernant la composition de la population étudiée pendant l’étude n’étaient pas disponibles dans les bases de données MarketScan jusqu’à ce que les personnes âgées ≥ ans soient couvertes Cependant, que cette cohorte soit représentative, elle a connu une augmentation au cours de ces premières années, et les augmentations observées pour toutes les autres cohortes d’âge au cours de cet intervalle suggèrent que les augmentations n’étaient pas artefactuelles. Nous croyons que les mesures que nous avons utilisées, telles que décrites, ont contrôlé ces changements, mais compte tenu des lacunes dans nos connaissances sur les facteurs de risque pour le HZ, il est possible que des facteurs de confusion résiduels non mesurés aient été présents Dans nos analyses, notre analyse de l’impact de l’exposition à la varicelle Cependant, l’identification des jeunes personnes à charge dans une base de données des réclamations administratives est un substitut plus pauvre que la question directe sur la présence d’enfants à la maison, comme cela a été fait par d’autres. [,,]: les personnes à charge peuvent ne pas vivre avec les personnes inscrites, et les enfants à la maison peuvent ne pas être couverts par l’assurance et ainsi être manqués. La convergence rapide des taux de HZ chez les adultes avec et sans jeunes dépendants En conclusion, nous avons trouvé de fortes preuves d’une augmentation substantielle de l’incidence du HZ dans tous les groupes d’âge, qui s’est produite avant l’introduction du programme de vaccination contre la varicelle. alors, les taux de HZ augmentent-ils? Cette question est étroitement liée à la question plus large de savoir pourquoi un tiers des populati sur les expériences HZ au cours de leur vie , mais les deux tiers ne le font pas Seule une petite partie des personnes souffrant de HZ est immunodéprimée, suggérant que des facteurs de risque non reconnus entrent en jeu. Nous ne pouvons pas savoir pourquoi l’incidence augmente Les facteurs qui influent sur le zona changent Les facteurs moins bien définis qui peuvent jouer un rôle comprennent les affections chroniques comorbides, les traumatismes, le stress psychologique, la race et les antécédents familiaux [,, -]; Cependant, il est peu probable que le risque attribuable associé à ces facteurs soit important ou ait changé de façon spectaculaire au fil du temps. Comprendre la physiopathologie et l’épidémiologie de HZ est essentiel pour mieux cibler des stratégies de prévention et de traitement plus efficacesNous remercions Riduan Joesoef, Ph.D., pour son Une aide précieuse technique et Dr Stephanie Bialek pour son examen attentif de ce manuscritLes conclusions et conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement les points de vue des Centers for Disease Control and Prevention, US Department of Health and Human Services reportedPotential conflits d’intérêt Tous les auteurs: pas de conflits