Charge virale comme facteur prédictif de l’issue de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo

Pour déterminer l’association entre la charge virale et la sévérité de l’infection CCHF, la mesure quantitative du virus CCHF a été réalisée en utilisant -step reverse-transcriptase polymérase en chaîne pour les patients atteints d’infection CCHF Viral Neuf des patients sont décédés Chez les patients dont les issues fatales ont été détectées, des charges virales de ⩾ × copies / mL ont été détectées, alors que chez les patients dont les résultats étaient non fatals, les charges virales ont été détectées. détecté qui étaient & lt; × copies / mL P & lt; Une charge virale ⩾ × copies d’ARN / ml peut être considérée pour prédire une issue fatale avec une valeur prédictive positive de%, avec% de sensibilité et% de spécificité Nous suggérons que la charge virale est une mesure de la gravité de CCHF

À ce jour, le test le plus rapide et le plus sensible de détection de l’ARN du virus CCHF a été basé sur la RT-PCR pour le stade précoce de l’infection Cette étude visait à déterminer l’association entre la charge virale et la sévérité des CCHFP. étude a été réalisée à l’hôpital Ankara Numune Education and Research, un hôpital de référence et de soins tertiaires à Ankara, en Turquie, au printemps et en été de Cinquante et un patients présentant un facteur de risque épidémiologique, c.-à-d. Les taux de malaise, de saignement, de thrombocytopénie, de plaquettes / mm, et d’élévation des taux d’aspartate transaminase, d’alanine transaminase, de lactique déshydrogénase et de créatinine phosphokinase ont été signalés par les hôpitaux avoisinants. à la Clinique de Maladies Infectieuses et de Microbiologie Clinique de l’Hôpital d’Education et de Recherche d’Ankara Numune comme ayant un cas possible de CCHF Les patients ayant des résultats de PCR positifs pour l’ARN du virus CCHF dans les échantillons sanguins ont été inclus dans l’étude et une mesure quantitative du virus CCHF a été réalisée quotidiennement. L’analyse RT-PCR en temps TaqMan a été utilisée pour détecter et quantifier l’ARN du virus CCHF. Le dosage a été effectué dans un système de détection de séquence Perkin-Elmer en utilisant la combinaison de fermentas MBI-transcriptase inverse et de démarrage rapide Taq ADN polymerase enzymes Birion GmBH biochimiques et les paramètres de laboratoire hématologiques ont été mesurés quotidiennement après l’admission à l’hôpital. Les critères de gravité des maladies ont été évalués en fonction de la charge virale Les patients ont reçu des préparations de globules rouges emballés, de plasma frais congelé et de sang total, selon leur état homéostatique Aucun des patients n’a reçu de traitement antiviral, car il n’existe actuellement aucun traitement antiviral spécifique pour le CCHF dont l’utilisation chez l’homme est approuvéeEn analyse statistique, le test t de Student les variables continues appariées et le test or ou le test exact de Fisher ont été utilisés, le cas échéant, pour comparer les proportions. Les résultats sont exprimés en moyenne ± écart-type, sauf indication contraire. Une valeur P de & lt; Stata a été utilisé pour l’analyse. Résultats Au printemps et en été, les patients ont été hospitalisés avec des cas possibles de CCHF Trente-six patients ont eu des résultats RT-PCR positifs pour le virus CCHF En mesure quantitative par RT -PCR, les charges virales ont varié de × copies / ml à ⩾ × copies / mL Chez les patients, les mesures de charge virale ont été obtenues ⩾ × copies / mL Parmi les patients avec des résultats positifs de RT-PCR,% sont morts chez les patients les résultats, les charges virales ont été détectées qui étaient ⩾ × copies / mL; chez les patients avec des résultats non fatals, des charges virales ont été détectées qui étaient & lt; × copies / mL P & lt; Le titre moyen des patients ayant un pronostic fatal était × copies / mL, alors que pour les patients non fatals, le titre moyen était de × copies / mLOf les échantillons testés obtenus chez les patients avec des résultats non fatals, seuls des échantillons provenant de% des patients étaient ⩾ × copies / mL Les patients avec des résultats non fatals avaient des charges virales entre × copies / mL et × copies / mL au moment de l’admission à l’hôpital, et chez les patients, les charges virales étaient élevées à & gt; × copies / mL le deuxième jour d’hospitalisation Toutefois, plus de la moitié des échantillons prélevés chez des patients dont les résultats ont été mortels et qui ont été testés, ce qui représente% des patients, présentaient des charges virales & gt; × copies / ml Un patient avec un pronostic fatal a eu un titre de pointe de × copies / ml. À l’exception de ce patient, tous les patients avec des issues fatales avaient des charges virales & gt; × copies / mL au moment de l’admission à l’hôpital Chez les patients présentant une issue fatale, la durée des symptômes avant l’hospitalisation était plus courte que chez les patients non fatals, mais cette différence n’était pas statistiquement significative. P = Notamment,% des patients avec des issues fatales avaient des charges virales ⩾ × copies / mL dans les premiers jours, – jours après l’apparition des symptômes, suggérant qu’une charge virale ⩾ × copies / mL peut être considérée comme prédictive d’une issue fatale résultat avec une valeur prédictive positive de%, avec une sensibilité% et une spécificité% La différence de charge virale entre les patients avec des résultats fatals et ceux avec des résultats non fatals peut être mieux vu dans la figure, qui montre que la charge virale moyenne pour les patients Les caractéristiques épidémiologiques et cliniques des patients sont présentées dans le tableau Les caractéristiques démographiques des patients étaient similaires Les résultats de l’examen physique ont révélé que les patients ayant des charges virales ⩾ × copies / mL avaient une plus grande fréquence des symptômes de saignement et de la somnolence que les patients avec des charges virales & lt; × copies / mL

Figure View largeTélécharger la lameCharges virales moyennes des patients atteints de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo CCHF, selon le résultatFigure Vue largeTélécharger la diapositive Charges virales moyennes des patients atteints de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo CCHF, selon le résultat

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients atteints de fièvre hémorragique de Crimée-CongoTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des patients atteints de fièvre hémorragique Crimée-Congo Presque tous les patients avaient leuckopenia, thrombocytopénie, et des niveaux élevés d’aspartate transaminase, alanine transaminase, lactique déshydrogénase , et créatinine phosphokinase Les patients qui avaient des charges virales ⩾ × copies / mL avaient des numérations plaquettaires plus faibles; nombre de globules blancs plus élevé; des niveaux plus élevés d’aspartate transaminase, d’alanine transaminase, de lactique déshydrogénase et de créatinine phosphokinase; prothrombine plus longue et temps de thromboplastine partielle activée; et un rapport international normalisé supérieur et un tableau des niveaux inférieurs de fibrinogène Une évaluation des critères de sévérité précédemment rapportés en fonction de la charge virale est présentée dans le tableau

Tableau View largeTélécharger les résultats de laboratoire pour les patients atteints de la fièvre hémorragique de Crimée-CongoTable View largeTélécharger les résultats de laboratoire pour les patients atteints de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo

Tableau View largeTélécharger la lameÉvaluation des niveaux de virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo en association avec les critères de sévérité de la maladie précédemment signalésTable View largeTélécharger diapositiveÉvaluation des niveaux de virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo en association avec les critères de sévérité de la maladie précédemment signalésDiscussion La pathogénie de CCHF n’a pas été bien comprise Une caractéristique pathogénique commune des fièvres hémorragiques virales est la capacité de l’agent étiologique à désactiver la réponse immunitaire de l’hôte en attaquant et en manipulant les cellules qui initient la réponse antivirale. Les dommages sont caractérisés par une réplication marquée du virus et une dérégulation immunitaire et vasculaire. les virus de la fièvre hémorragique infectent les cellules endothéliales qui tapissent les vaisseaux sanguins et détruisent ces vaisseaux Les dommages vasculaires peuvent être induits par des mécanismes immunologiques et / ou par une infection directe du tissu vasculaire L’altération de la fonction endothéliale peut causer une vaste gamme d’effets vasculaires.altération de la perméabilité vasculaire ou hémorragie Les lésions endothéliales expliqueraient l’éruption caractéristique et contribueraient à l’échec hémostatique en stimulant l’agrégation plaquettaire et la dégranulation avec activation conséquente de la cascade de coagulation intrinsèque La fragilité capillaire est une caractéristique fréquente du CCHF, suggérant une infection de l’endothélium [ Dans la présente étude, les patients ayant des charges virales ⩾ × copies / ml ont présenté une maladie plus sévère que les patients ayant des charges virales & lt; × copies / mL Nous supposons qu’une charge virale élevée peut être associée à de plus grands dommages endothéliaux. La thrombocytopénie semble être une caractéristique constante de l’infection par le CCHF et la numération plaquettaire peut être extrêmement faible à un stade précoce de la maladie. Dans cette étude,% des patients avec des charges virales ⩾ × copies / ml et% des patients avec des charges virales & lt; × copies / ml avait des numérations plaquettaires ⩽, plaquettes / mm P = Dans les études précédentes, les patients ont été définis comme ayant une maladie grave s’ils avaient un nombre leucocytaire ⩾, cellules / mm, une numération plaquettaire ⩽, plaquettes / mm, une aspartate transaminase niveau ⩾ U / L ou ⩾ U / L, un niveau d’alanine transaminase ⩾ U / L ou ⩾ U / L, un temps de thromboplastine partielle activée ⩾ s, et / ou un niveau de fibrinogène ⩽ mg / dL pendant les premiers jours après le début Dans cette étude, la RT-PCR a été utilisée pour déterminer la charge virale dans plusieurs échantillons de patients atteints de CCHF, et ces données étaient corrélées avec le résultat de la maladie. Les patients avec des charges virales ⩾ × copies / mL avaient la plupart des Une augmentation de la sévérité de la maladie a été précédemment observée avec le virus Ebola et le virus de la fièvre de Lassa, pour lesquels des niveaux élevés de virémie, en particulier au début de la maladie, étaient associés à de mauvais résultats [ ,,] Dans th La présente étude, l’une des caractéristiques frappantes, est la charge virale très élevée détectée dans les échantillons de patients ayant des issues fatales, atteignant × copies / mL de sérum. Les charges virales chez les patients présentant des issues fatales étaient supérieures aux charges virales chez les patients patients ayant survécu Le titre de pic moyen chez les patients ayant un pronostic fatal était de × copies / ml, alors que pour les patients non fatals, le titre moyen était de × copies / mL Après le début des symptômes,% des patients qui a atteint ⩾ × copies / ml en quelques jours -, suggérant qu’une charge virale ⩾ × copies / mL peut être considérée pour prédire une issue fatale avec une valeur prédictive positive de%, avec% sensibilité et% spécificité Une prédiction correcte du résultat de la maladie peut être correctement affecté & gt;% du temps si le titre d’ARN maximal d’un patient est ⩾ × copies / mL dans les jours suivant l’apparition des symptômesEn conclusion, nous suggérons que la charge virale est une mesure de la gravité de la maladie à pat ients avec CCHF L’évolution de la maladie peut varier en fonction de la charge virale La mesure de la charge virale pourrait être un indicateur de pronostic

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits